第一代頭孢菌素（頭孢拉定、頭孢氨苄、頭孢唑啉等）對大多數革蘭氏陽性菌（葡萄球菌、鏈球菌、白喉桿菌等，MRSA、MRSE、腸球菌等除外）有強大的抗菌作用，對絕大多數產β-內醯胺酶的革蘭氏陽性菌株也有效。但是，第一代頭孢菌素對革蘭氏的陰性菌（大腸桿菌、不動桿菌等）的作用較小，僅對大腸桿菌、肺炎克雷伯桿菌、變形桿菌等有效，且這些細菌極易產生耐藥性。同時，第一代頭孢菌素對革蘭氏陰性菌所產的β-內醯胺酶穩定性較差，容易被其水解，使細菌產生耐藥性。 第二代頭孢菌素（頭孢呋辛、頭孢克洛等）對大多數革蘭氏陽性菌的抗菌作用與第一代頭孢菌素相比相似或略差，而對革蘭氏陰性菌的作用較第一代相比有較大的提高，對大腸桿菌、肺炎克雷伯桿菌、變形桿菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌等常見的革蘭氏陰性致病菌均有效（綠膿桿菌等耐藥），且對革蘭氏陽性菌、陰性菌所產的多種β-內醯胺酶穩定（AmpC等除外）。因此，第二代頭孢菌素的抗菌譜較廣，在無法確定為革蘭氏陽性菌還是革蘭氏陰性菌感染時，可以選擇第二代頭孢菌素。 第三代頭孢菌素（頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢地嗪等）對革蘭氏陽性菌具有相當或一定的抗菌活性，但較第一、第二代頭孢菌素弱。而對大多數革蘭氏陰性菌，第三代頭孢菌素具有極強的抗菌活性（包括腸桿菌科的耐藥條件致病菌），有些品種，如頭孢他啶、頭孢哌酮等，對綠膿桿菌、不動桿菌等耐藥性極強的細菌也有相當強大的作用，且對革蘭氏陰性菌所產的絕大多數β-內醯胺酶極度穩定（ESBLs、AmpC等除外），但是這類頭孢菌素對革蘭氏陽性菌所產的β-內醯胺酶穩定性較差，細菌容易產生耐藥性。 第四代頭孢菌素（頭孢匹羅、頭孢吡肟等）對大多數革蘭氏陽性菌的作用與頭孢曲松和第二代頭孢菌素類似，對大多數革蘭氏陰性菌的作用與第三代頭孢菌素類似，且對絕大多數β-內醯胺酶（包括AmpC等）的穩定性極好。因此，這類頭孢菌素的抗菌譜極廣，對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌感染均有高效，中國目前作為三線抗菌藥物（特殊使用類）使用，以治療多重耐藥菌感染或多種細菌的混合感染。藥理學比較如下表：藥理學特性 第一代 第二代 第三代 第四代G+ +++ ++ + +++G- + ++ +++ +++對金葡萄菌，G-桿菌的耐 +++ ++ + +++藥性血漿半衰期 + ++ +++ ++腦脊液藥物濃度 + ++ +++ +++ 腎毒性程度 +++ ++ + 無[以上內容來源於網路，簡單的刪改了些，基本沒我什麼事兒]