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1 # 吳一波
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2 # 癌症問答
在沒有搞清癌症的原因前,所有的治療都是在黑暗中摸索的嘗試,CAR-T治療也一樣。這種治療技術目前只對血液癌症有些效果,對實體腫瘤效果不明顯,說明對癌症也只是干預而沒有治癒的作用,治療效果有限。免疫治療不是單獨發揮治療作用,而是對體內免疫的補充而實現治療,因此應儘量減少輸入物與體內體液免疫的差別,減少對免疫系統的改變。CAR-T治療方法加入了太多東西刺激免疫系統釋放一點有效物質,沒有對人體內免疫進行補充一起清除癌症的病原體感染,而且價格昂貴,副作用大,所以CAR-T會很快被淘汰。癌症症治療的理想和可以實現的目標是口服片劑一到兩週,幾百人民幣就可以治癒。
首先,我們需要清楚,什麼是T細胞?
T細胞,也稱T淋巴細胞,是人體免疫系統的重要組成部分,是由多功能幹細胞從骨髓遷移至胸腺後定向分化形成的。其功能主要是細胞免疫和釋放淋巴因子。細胞免疫是指T細胞結合並殺死對人體有害的靶細胞,淋巴因子主要促進體液免疫。
既然T細胞在機體免疫中發揮著如此大的作用,那它為什麼不能自然抵禦癌細胞發生呢?T細胞在胸腺的分化發育中被定向選擇從而獲得了MHC限制性,也就是說T細胞可以對含有MHC類分子的細胞進行消滅,而癌細胞的一個重要特徵就是MHC類分子丟失,這就意味著癌細胞不能被T細胞特異性結合並消滅,這大大降低了以T細胞為主導的抗腫瘤細胞免疫。
一個極具前景的方法就是對T細胞進行改造,利用嵌合抗原受體(CAR s)對T細胞進行修飾,使其不受MHC限制。也就是CAR-T技術。
CAR-T細胞的結構有哪些特徵?經典的CAR s 一般包含3個部分:胞外抗原識別結構域、跨膜結構域和胞內 T 細胞活化區域。胞外抗原識別結構域通常可以特異性識別腫瘤細胞。它與跨膜區相連,錨定在T細胞上,並與胞內T細胞活化訊號連線。當外抗原識別結構域識別到腫瘤細胞後,可啟用T細胞,使其發揮免疫活性。
CAR-T的應用前景如何?
消化系統腫瘤主要包括食管癌、胃癌、肝癌、結直腸癌、胰腺癌、膽管癌等,目前最有效的手段仍然是手術,對於那些缺乏手術指徵的患者幾乎沒有特別有效的治療手段,CAR-T細胞無疑是最有希望治癒消化系統腫瘤的手段,這幾年也得到了不斷的發展。統計,在消化系統腫瘤上已經開展有超過 50 項CAR-T臨床試驗。
當然,CAR-T還並沒有發展完善,在治療上還存在許多問題。例如,對於一些與腫瘤細胞有相似抗原的正差組織細胞,CAR-T也可以結合上去,導致正常組織的損傷;大量CAR-T還會引起某些細胞因子的釋放,引發起高燒、低血壓、器官衰竭等臨床表現;另外,大量腫瘤的溶解釋放的物質還會擾亂人體內環境的平衡。
針對這些現象,人們有對CAR-T進行了更深層次的改善和增強,出現了更多型別的CAR-T.總之,隨著CAR-T細胞的不斷衍化,我們有理由相信在不久的將來肯定會有更安全高效的CAR-T細胞成功用於治療消化系統腫瘤,大大延長患者生存期。