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  • 1 # 胡洋

    如今,有關肺癌的治療,免疫治療模式可謂炙手可熱,就連家屬都張口閉口PD1/PDL1。PD-1/PDL-1免疫檢查點抑制劑屬於免疫治療其中一種治療手段,是21世紀抗擊癌症的新希望。

    PD1/PDL1作用機制

    當人體T細胞功能正常運作時,能夠識別及攻擊腫瘤細胞。然而研究發現腫瘤細胞可以逃避T細胞摧毀,又稱為免疫逃逸。而逃逸的機制是腫瘤細胞表面產生PDL-1,當免疫細胞T細胞的PD-1識別腫瘤細胞表面PDL-1後,可以抑制傳導訊號,T細胞就不會發現腫瘤細胞和向腫瘤細胞發出進攻的訊號。而PD1/PDL1免疫檢查點抑制劑的作用就是使藥物與腫瘤細胞表面PDL1結合,阻斷腫瘤與T細胞間的免疫抑制訊號,從而恢復機體的抗腫瘤免疫應答,T細胞功能得到重啟,再次殺滅腫瘤細胞。

    晚期肺癌患者,免疫治療效果到底如何?

    在傳統的放化療治療模式中,晚期的肺癌五年生存率是5%,也就是100個人裡面,大概只有5個人能夠活過5年。免疫治療這種單克隆抗體的出現,提高了3倍,達到16%,3年生存率延長至30%左右。相比較而言,這是一個巨大的進步。

    值得一提的是,針對PD1/PDL1的免疫治療對部分病人來說是很有效的藥,但並不是“神藥”。在不進行任何篩查的晚期肺癌病人中使用,有效率只有20%。但是這20%的患者一旦有效,他的獲益是顯著的,而且生存也是非常長的。

    免疫治療雖然是廣譜的抗腫瘤藥物,但使用前仍然需要篩查合適的肺癌病人,這樣才能夠提高療效,目前常用的篩選指標包括PDL1表達、腫瘤突變負荷TMB,其他像CD28分子、乳酸脫氫酶LDH等也用於輔助判斷免疫治療療效。其中PDL1表達作為主要參考指標,按照NCCN指南,對於晚期的非小細胞肺癌,如果PD-L1≥50%,而且沒有EGFR/ALK/ROS1或其他敏感基因突變,推薦一線使用免疫治療,首選帕博利珠單抗(K藥),對於這部分晚期肺小細胞肺癌(包括肺腺癌),可以一線單藥使用免疫治療,療效遠遠優於化療。對於PD-L1≥1%的晚期的非小細胞肺癌患者,且沒有上述敏感基因突變的患者,推薦一線應用免疫治療聯合化療,療效優於單純化療。對於PD-L1≤1%的患者,有敏感基因突變的首選靶向治療,沒有敏感基因突變的患者首選化療。

    目前來看,吸菸的肺癌患者免疫治療效果更好,尤其是肺鱗癌患者,所以晚期肺鱗癌患者在進行相應的檢測後可以一線單用免疫治療藥物或聯合化療。有研究顯示肺癌放療後的病人免疫治療效果相對較好,區域性放療後病人可以考慮免疫治療,但對於放療面積較大且出現放射性肺炎的病人謹慎使用,畢竟免疫治療可能出現自身免疫性肺炎,如果二者疊加可能引起呼吸衰竭。對於敏感基因突變陽性的患者首選靶向治療,而不是免疫治療。當靶向治療藥物全部耐藥之後,可以考慮化療聯合免疫治療。有研究顯示,接受過靶向藥物治療耐藥的患者也能從四藥(阿特珠單抗+貝伐單抗+紫杉醇+卡鉑)聯合中獲益,中位總生存期超過25個月。基於此,FDA於2018年12月批准四藥聯合方案用於無敏感基因突變的晚期非小細胞肺癌患者的一線治療。

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