1999年NBA選秀，吉諾比利被聖安東尼奧馬刺以第57順位選中，但依然留在義大利，加入了博洛尼亞圖斯籃球俱樂部。2002年，吉諾比利正式登入NNBA。2002-2003賽季，吉諾比利表現穩定，在77長比賽中首發，場均12.8分，幫助馬刺加冕NBA總冠軍，個人獲得年度新秀中的第四名，當選西部最佳新秀。2006-2007賽季，吉諾比利被安排到替補陣容。季後賽場均16.7分，5.5個籃板，3.7個助攻，與帕克，蒂姆鄧肯組成的三叉戟幫助馬刺奪得總冠軍。吉諾比利在主教練波波維奇戰術體系中是不可或缺的，在波波維奇打造的鐵血防守上，吉諾比利可以比帕克更好的完成教練給的任務，在執行波波維奇的戰術上也比帕克給好，而且吉諾比利為了球隊的勝利並不在乎自己的得失，首發還是替補都能很好發揮自己的水平，為球隊帶來勝利，因而在2008年吉諾比利獲榮膺最佳第六人。所以吉諾比利的退役對於馬刺來說是一大損失，影響較大。俗話說鐵打的營盤流水的兵，隨著時間的推移，這種影響還是會慢慢的淡去。

2002年，吉諾比利正式登陸NBA。

2002-2003賽季，吉諾比利幫助馬刺加冕NBA總冠軍。個人獲得年度新秀評選中名列第四，被選入02-03賽季最佳新秀第二陣容，當選2003年3月西部最佳新秀。

2003-2004賽季，吉諾比利表現穩定，在77場比賽中首發，場均12.8分，4.5個籃板，3.8個助攻。在季後賽中，吉諾比利場均拿到13.0分、5.3分、3.1個助攻。

2004-2005賽季，吉諾比利續約馬刺，並在每次首發中表現出色，被選入西部全明星陣容。季後賽中，在馬刺對陣活塞的7場總決賽中，吉諾比利場均20.8分、5.8個籃板，成為總決賽系列賽中歷史上得分最多的第三名。2005年，吉諾比利選入全明星賽替補陣容，首次入選全明星賽。

2005年和2011年兩次入選全明星陣容，還在2007-08以及2010-11賽季兩次入選年度最佳陣容第三隊，並在2007-08賽季當選聯盟最佳第六人。[5]

2006-2007賽季，吉諾比利被安排到替補陣容。季後賽中，吉諾比利場均16.7分、5.5個籃板、3.7個助攻，幫助馬刺奪得總冠軍。

2007-2008賽季吉諾比利依然以替補身份出場。

2008年4月，吉諾比利評為“NBA最佳第六人”。

2010-2011賽季，傷愈的吉諾比利打出場均18+3+4的資料，入選了2011年全明星西部替補陣容。併入選美職籃最佳陣容第三隊。

2013年6月21日，熱火和馬刺的第七場搶七大戰中，吉諾比利得到了18分。

吉諾比利可謂是馬刺的標杆更是令人尊敬的隊魂，他次次用神奇的表現早已征服馬刺球迷的內心，退役對馬刺球迷來說非常五味雜陳，但是球迷明知道時過境遷，吉諾比利的身體跟不上NBA現有的節奏，只能留下滿滿的回憶去告別這個曾經為馬刺而戰的男人。讓我們一起為這個馬刺的忠臣默默的祈福，祈禱他今後的人生是他想要的。