細胞週期程序的實現有賴於各級調控因子對細胞週期精確而嚴密的調控,這些調控因子的核心是 細胞週期蛋白依賴性蛋白激酶(Cyclin Dependent Kinase ,CDK) CDK的正性調控因子—細胞週期蛋白(Cyclin) CDK的負性調控因子—細胞週期蛋白依賴性蛋白激酶抑制劑(CKI) MPF (M-phase promoting factor ,M 期促發因子):是M期細胞中的一些可誘導間期細胞提前進入分裂期的因子,它遍存於所有真核生物的M 期細胞中。 MPF的組成部分是: 催化亞基CDK:量保持恆定,受Cyclin調節 調節亞基Cyclin:在細胞週期的不同時相中週期性地積累與分解 細胞關卡:檢測早期細胞週期事件的順利完成和細胞的完整性,並在細胞週期進展過程中對DNA損傷或其它事件產生延遲反應的細胞監控系統稱為細胞關卡,由感受異常事件的感受器、訊號傳導通路和效應器構成,主要包括 G1/S關卡 S期關卡 G2/M關卡 中-後期關卡(紡錘體組裝檢驗點): ATM:是與DNA損傷檢驗有關的一個重要基因 ,它編碼一個蛋白激酶,結合在損傷的DNA上,能將某些蛋白磷酸化,中斷細胞週期。其訊號通路有兩條: 啟用Chk1 ,抑制M-CDK的活性 啟用Chk2,抑制G1-S期CDK的活性 P21cip1除能抑制CDK的激酶活性,使細胞G1 期阻滯不進入S 期,還能與DNA聚合酶δ的輔助因子PCNA(proliferating cell nuclear antigen)結合,直接抑制DNA的合成 。 p53 基因活化引起靶基因p21 轉錄,使細胞阻滯在G1 期;p53 蛋白水平增加,細胞停滯在G2 —M期 泛素(Ub)能透過共價鍵與cyclinB 形成耦合物而被蛋白酶水解,使細胞由中期進入後期 Rb 基因是人類研究的第一個抑癌基因,去磷酸化Rb 與促進細胞分裂的某些轉錄因子( E2F,CAB-1 蛋白等) 結合,轉錄因子活性被抑制,細胞週期停滯於G1 期;cyclinD/CDK 4等激酶複合體使Rb 磷酸化失活,失活的Rb 釋放E2F 等轉錄因子,促使細胞進入S 期。
細胞週期程序的實現有賴於各級調控因子對細胞週期精確而嚴密的調控,這些調控因子的核心是 細胞週期蛋白依賴性蛋白激酶(Cyclin Dependent Kinase ,CDK) CDK的正性調控因子—細胞週期蛋白(Cyclin) CDK的負性調控因子—細胞週期蛋白依賴性蛋白激酶抑制劑(CKI) MPF (M-phase promoting factor ,M 期促發因子):是M期細胞中的一些可誘導間期細胞提前進入分裂期的因子,它遍存於所有真核生物的M 期細胞中。 MPF的組成部分是: 催化亞基CDK:量保持恆定,受Cyclin調節 調節亞基Cyclin:在細胞週期的不同時相中週期性地積累與分解 細胞關卡:檢測早期細胞週期事件的順利完成和細胞的完整性,並在細胞週期進展過程中對DNA損傷或其它事件產生延遲反應的細胞監控系統稱為細胞關卡,由感受異常事件的感受器、訊號傳導通路和效應器構成,主要包括 G1/S關卡 S期關卡 G2/M關卡 中-後期關卡(紡錘體組裝檢驗點): ATM:是與DNA損傷檢驗有關的一個重要基因 ,它編碼一個蛋白激酶,結合在損傷的DNA上,能將某些蛋白磷酸化,中斷細胞週期。其訊號通路有兩條: 啟用Chk1 ,抑制M-CDK的活性 啟用Chk2,抑制G1-S期CDK的活性 P21cip1除能抑制CDK的激酶活性,使細胞G1 期阻滯不進入S 期,還能與DNA聚合酶δ的輔助因子PCNA(proliferating cell nuclear antigen)結合,直接抑制DNA的合成 。 p53 基因活化引起靶基因p21 轉錄,使細胞阻滯在G1 期;p53 蛋白水平增加,細胞停滯在G2 —M期 泛素(Ub)能透過共價鍵與cyclinB 形成耦合物而被蛋白酶水解,使細胞由中期進入後期 Rb 基因是人類研究的第一個抑癌基因,去磷酸化Rb 與促進細胞分裂的某些轉錄因子( E2F,CAB-1 蛋白等) 結合,轉錄因子活性被抑制,細胞週期停滯於G1 期;cyclinD/CDK 4等激酶複合體使Rb 磷酸化失活,失活的Rb 釋放E2F 等轉錄因子,促使細胞進入S 期。