胡惟庸案是指洪武帝誅殺宰相胡惟庸事件，隨後大肆株連殺戮功臣宿將，此案牽連甚廣。胡惟庸被殺，朱元璋罷左右丞相，廢除中書省，其事由六部分理，另設內閣供皇帝做為顧問。內閣大學士絲毫不如宰相，只有“票擬”權力，先送宦官，再由宦官太監上呈與皇帝。從此中國再無宰相一職。

經過

洪武十三年（1380年）正月，丞相胡惟庸稱其舊宅井裡湧出醴泉，邀請明太祖朱元璋前來觀賞。朱元璋欣然前往，走到西華門時，太監雲奇緊拉住韁繩，急不能言，拼命指向胡家。朱元璋感覺事態嚴重，立即返回，登上宮城時，發現胡惟庸家上空塵土飛揚，牆道都藏有士兵。太祖大怒，以“枉法誣賢”、“蠹害政治”等罪名，當天處死胡惟庸、陳寧等。同時藉辭窮追其友好，包括開國第一功臣南韓公李善長、滎陽侯鄭遇春、豫章侯胡美、江南侯陸聚、宜春侯黃彬、南雄侯趙庸、靖寧侯葉升等大批元勳宿將皆受株連，牽連致死者三萬餘人，史稱胡惟庸案。胡惟庸案與藍玉案合稱胡藍之獄，誅滅直到洪武二十五年。

洪武十八年（1385年），有人告發李存義與其子李佑，曾同胡惟庸謀逆。洪武十九年（1386年）明州衛指揮林賢通倭事發，經審訊得知，是受胡惟庸指使。李善長為了大興土木，向信國公湯和借用衛卒三百名。湯和暗中向朱元璋報告。朱元璋頒敕李善長以“元勳國戚，知逆謀不舉，狐疑觀望懷兩端，大逆不道”，其妻等七十餘人被殺。陸仲亨的家奴告發陸仲亨與唐勝宗、費聚、趙雄三名侯爵，曾串通胡惟庸“共謀不軌”。宋濂的孫子宋慎亦受牽連被殺，宋濂本人貶死四川茅州。朱元璋特地頒佈《昭示奸黨錄》。

評價

晚明學者錢謙益說：“雲奇之事，國史野史，一無可考。”《明史》說“惟庸既死，其反狀猶未盡露”。

後世懷疑這根本是朱元璋對相權威脅君權恐懼，故引發殺機，甚或濫殺無辜。早在洪武十一年（1378年），朱元璋就命令以後臣下上奏書，不許“關白”中書省（大臣奏事時，中書省不必知道）。洪武十三年（1380年）廢除丞相制度之舉，只是不許“關白”中書省的延續，意思是大權獨欖，集自古以來皇權、相權於一身，從此六部尚書直接對皇帝負責。洪武二十八年（1395年）六月，太祖御奉天殿，敕諭文武群臣說：“自古三公論道，六卿分職。自秦始置丞相，不旋踵而亡。漢、唐、宋因之，雖有賢相，然其間所用者多有小人專權亂政。我朝罷相，設五府、六部、都察院、通政司、大理寺等衙門，分理天下事務，彼此頡頏，不敢相壓，事皆朝廷總之，所以穩當。以後嗣君並不許立丞相，臣下敢有奏請設立者，文武群臣即時劾奏，處以重刑。”

明朝胡惟庸案大捕殺明太祖朱元璋成為皇帝，可以說是十分不容易的，在成為皇帝之後，他的猜忌心理便有了十分鮮明的體現，對於國中的權利也一直都事不安心的，尤其是對於宰相的權利過大，朱元璋也有過很多次的削減，但是宰相依舊是一人之下萬人之上的，可以說宰相的存在對於朱元璋本人而言一直都是一個潛在的威脅