奧沙利鉑。
市面上最常見的細胞毒類藥物之一,院內常用的為賽諾菲公司生產的進口奧沙利鉑樂沙定,以及國內的仿製藥,如江蘇恆瑞的艾恆,山東齊魯製藥的齊沙,深圳海王的艾克博康等。
1.奧沙利鉑的毒性除了常規細胞毒藥物所包含的,最為顯著的是神經毒性
2.奧沙利的鉑神經毒性,表現為急性和慢性累積性神經毒性。急性神經毒性,較為常見,通常在用藥後幾小時內出現,且遇冷時會誘發或加重。慢性累積性神經毒性,在患者使用累積總劑量達到780mg/m2後,可能出現。在患者停藥後,症狀通常得以改善或完全消退。
3.美國癌症研究院NCI關於化療常用毒性量表,將神經毒性分為三級,奧沙利鉑神經毒性專用量表,進一步細化了毒性評價,分為4級。如下,三級以上的神經毒性才需要干預
1級
輕度症狀;深肌腱反射喪失或感覺異常
感覺異常和感覺遲鈍,不影響功能
2級
輕度或中度客觀感覺消失或中度感覺異常
感覺異常和感覺遲鈍,不影響功能,不影響日常生活
3級
嚴重的客觀感覺消失或感覺異常,影響功能
感覺異常和感覺遲鈍,不影響功能,影響日常生活
4級
感覺異常和感覺遲鈍,殘廢,威脅生命
4.感覺神經病變,一般隨著時間的延長可逐漸消退
5.神經毒性一般分為急性及慢性,急性神經毒性的預防如下
急性咽喉感覺遲鈍
主要特徵是咽部感覺異常或伴有吞嚥困難,一般不伴呼吸困難,可給予抗組胺藥和支氣管擴張劑
患者教育
最佳預防措施,避免冷刺激
輸注時間從2小時增加到6小時
一項小型輔助FOLFOX4研究(N=64)顯示:大於2級神經毒性發生率(2小時 VS 6小時):59% VS 28% (P =0.02)
6.慢性累積性的神經毒性一般需要劑量調整
2級慢性神經病變,依據症狀持續時間和嚴重程度推薦以下方法調整奧沙利鉑劑量:
若症狀持續7天以上且較嚴重或者無功能損害的感覺異常一直持續到下一週期,應將奧沙利鉑的劑量從85mg/m2減至65 mg/m2(晚期腫瘤化療)或至75mg/m2(輔助化療)
5-FU/LV不需要調整劑量
3級慢性神經病變:
功能不全的感覺異常若持續到下一週期,應考慮停用奧沙利鉑
7.部分藥物干預,證據不足,有小樣本如下
8.最後針對奧沙利鉑的神經毒性,是有完整的處理過程可以處理的,給出流程圖
9.進口奧沙利鉑的不良反應會低於中國產,主要由於產生神經毒性的物質源於奧沙利鉑生產過程中產生的草酸,進口的草酸含量是中國產的1/4左右,所以不良反應更低
總結一下
1神經毒性是奧沙利鉑的劑量限制性毒性反應
2主要表現為急性或慢性外周感覺神經病變
3神經毒性通常是可逆的
4患者教育是最佳預防措施
5臨床實踐中使用鈣鎂離子拮抗劑、谷胱甘肽等藥物,目前仍有待大型隨機對照的臨床研究驗證
6 進口藥物,商品名樂沙定草酸含量更低,神經毒性發病率相對而言更低
奧沙利鉑。
市面上最常見的細胞毒類藥物之一,院內常用的為賽諾菲公司生產的進口奧沙利鉑樂沙定,以及國內的仿製藥,如江蘇恆瑞的艾恆,山東齊魯製藥的齊沙,深圳海王的艾克博康等。
1.奧沙利鉑的毒性除了常規細胞毒藥物所包含的,最為顯著的是神經毒性
2.奧沙利的鉑神經毒性,表現為急性和慢性累積性神經毒性。急性神經毒性,較為常見,通常在用藥後幾小時內出現,且遇冷時會誘發或加重。慢性累積性神經毒性,在患者使用累積總劑量達到780mg/m2後,可能出現。在患者停藥後,症狀通常得以改善或完全消退。
3.美國癌症研究院NCI關於化療常用毒性量表,將神經毒性分為三級,奧沙利鉑神經毒性專用量表,進一步細化了毒性評價,分為4級。如下,三級以上的神經毒性才需要干預
1級
輕度症狀;深肌腱反射喪失或感覺異常
感覺異常和感覺遲鈍,不影響功能
2級
輕度或中度客觀感覺消失或中度感覺異常
感覺異常和感覺遲鈍,不影響功能,不影響日常生活
3級
嚴重的客觀感覺消失或感覺異常,影響功能
感覺異常和感覺遲鈍,不影響功能,影響日常生活
4級
感覺異常和感覺遲鈍,殘廢,威脅生命
4.感覺神經病變,一般隨著時間的延長可逐漸消退
5.神經毒性一般分為急性及慢性,急性神經毒性的預防如下
急性咽喉感覺遲鈍
主要特徵是咽部感覺異常或伴有吞嚥困難,一般不伴呼吸困難,可給予抗組胺藥和支氣管擴張劑
患者教育
最佳預防措施,避免冷刺激
輸注時間從2小時增加到6小時
一項小型輔助FOLFOX4研究(N=64)顯示:大於2級神經毒性發生率(2小時 VS 6小時):59% VS 28% (P =0.02)
6.慢性累積性的神經毒性一般需要劑量調整
2級慢性神經病變,依據症狀持續時間和嚴重程度推薦以下方法調整奧沙利鉑劑量:
若症狀持續7天以上且較嚴重或者無功能損害的感覺異常一直持續到下一週期,應將奧沙利鉑的劑量從85mg/m2減至65 mg/m2(晚期腫瘤化療)或至75mg/m2(輔助化療)
5-FU/LV不需要調整劑量
3級慢性神經病變:
功能不全的感覺異常若持續到下一週期,應考慮停用奧沙利鉑
7.部分藥物干預,證據不足,有小樣本如下
8.最後針對奧沙利鉑的神經毒性,是有完整的處理過程可以處理的,給出流程圖
9.進口奧沙利鉑的不良反應會低於中國產,主要由於產生神經毒性的物質源於奧沙利鉑生產過程中產生的草酸,進口的草酸含量是中國產的1/4左右,所以不良反應更低
總結一下
1神經毒性是奧沙利鉑的劑量限制性毒性反應
2主要表現為急性或慢性外周感覺神經病變
3神經毒性通常是可逆的
4患者教育是最佳預防措施
5臨床實踐中使用鈣鎂離子拮抗劑、谷胱甘肽等藥物,目前仍有待大型隨機對照的臨床研究驗證
6 進口藥物,商品名樂沙定草酸含量更低,神經毒性發病率相對而言更低