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  • 1 # 健康之初呼吸科

    因為不同的基因決定了某些酶的分泌,會影響到藥效的發揮,舉個例子,治療胃癌,亞洲人常用的是替吉奧膠囊,而歐美人常用的五氟尿嘧啶。五氟尿嘧啶進入亞洲人體內以後,因為亞洲人的基因中還保留了DPD酶,DPD酶會導致五氟尿嘧啶迅速降解,這導致的後果是,不僅藥物大量被降解,無法發揮藥效,其降解的產物還有毒性。

    因此亞洲人需要用替吉奧,替吉奧中的替加氟進入人體後產生五氟尿嘧啶,而吉莫斯特能阻止五氟尿嘧啶的分解,充分發揮藥效,同時還能降低毒性。

    這也就是為什麼在國外上市的藥物,進入中國之後,還需要重新做臨床實驗,不同的基因,不同的體質,對於藥物的藥效和不良反應都可能存在差異。

  • 2 # 神經內科宋璞醫生

    因為基因的差異導致個體對於一些藥物的代謝反應產生差異,從而療效不同。舉個例子,心腦血管病病人最常吃的藥物氯吡格雷(進口的叫“波立維”;中國產的叫“泰嘉”)就存在著明顯的個體差異,有的人吃了有用,有的沒有用,有的吃很小劑量就會導致嚴重的副作用—出血,有的吃了沒有預防血栓的作用,腦梗,心梗仍反覆出現。

    這是由於氯吡格雷是一種前體藥物,需要被轉化為具有生物活性的活性代謝產物。被吸收的氯吡格雷中,大約85%被人類羧酸酯酶-1水解為無活性的羧酸代謝產物,而15%被肝臟細胞色素P(cytochrome P, CYP)450代謝為活性代謝產物。肝臟的生物轉化包括2步氧化過程。第1步,氯吡格雷的噻吩環被CYP2C19、CYP1A2和CYP2B6氧化為2-氧基-氯吡格雷。第2步,CYP3A4、CYP2B6、CYP2C19和CYP2C9催化形成活性代謝產物(R-130964)。已有人提出,CYP2C19是氯吡格雷活性代謝產物生成過程中的主要酶。

    在一些CYP2C19多型性中,與功能喪失(loss-of-function, LoF)(LoFSNPs)相關的2種最常見的變異型為CYP2C19*2和CYP2C19*3。CYP2C19*2是外顯子5(基因)中的G681A突變,導致剪接位點異常而生成一種截短的無功能蛋白;CYP2C19*3是外顯子4中的G636A突變,導致終止密碼子的過早出現。*17變異型與基因轉錄增加和酶功能增強有關。

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