bcl-2基因家族及其相關蛋白bcl-2是研究最早的
與凋亡有關的基因,也是目前最受重視的調控細胞凋亡的基
因家族.按其對細胞凋亡的作用及同源結構分為3個亞家
族:(1)具有BH1-4保守結構區域,對細胞凋亡起抑制作
用,如bcl-2,Bcl-xl,Mcl-1等.(2)具有BH1-3結構區
域,對細胞凋亡起促進作用,如Bax,Bad,Bcl-xs等.(3)只
有BH3結構區域,對細胞凋亡起促進作用,如Bid,Bik等.
bcl-2基因位於18q21,含有3個外顯子和2個內含子.按剪
切方式不同,翻譯成26kd的bcl-2α和21kd的bcl-2β兩種
蛋白.發揮凋亡抑制作用的是bcl-2α.Bax基因定位於染色
體19q13.3-19q13.4,含有6個外顯子5個內含子.Bax和
bcl-2透過形成同源或異源二聚體來調節細胞凋亡.當Bax
形成同源二聚體時誘導細胞凋亡;Bax與bcl-2形成異源二
聚體時則實現了bcl-2抑制細胞凋亡的功能.Bcl-X也是
與bcl-2同源的蛋白,Bcl-X基因透過mRNA的不同剪下
形成Bcl-xs和Bcl-xl兩種蛋白,Bcl-xl與bcl-2同源可
不依賴bcl-2而抑制細胞凋亡,Bcl-xs則相反能誘導細胞
凋亡.Bak是另一家族成員,它具有與bcl-2相類似的結構
序列.兩者同源性高達53%,但兩者的生物活性卻截然相反.
Bak基因在受到死亡訊號如Fas抗體,腫瘤壞死因子(TNF)
等刺激後能誘導胃癌細胞凋亡.Krajewska在1996年首次發
現胃癌中同時有bcl-2,Bcl-X,Bak和Mcl-1等不同bcl
-2家族蛋白的表達,在腸型胃癌中Bcl-X,Bak和Mcl-1
表達高於瀰漫型,而bcl-2則相反,表明兩種型別胃癌其發
病機制可能存在部分差異.1997年Koshida等利用免疫組織
化學和臨床病理學方法研究胃癌細胞的凋亡,指出bcl-2高
表達,凋亡指數低,bcl-2低表達或不表達,則凋亡指數高;
而在Bax則情況相反,Bax高表達時,則凋亡指數高,Bax低
表達或不表達時凋亡指數低.
bcl-2基因家族及其相關蛋白bcl-2是研究最早的
與凋亡有關的基因,也是目前最受重視的調控細胞凋亡的基
因家族.按其對細胞凋亡的作用及同源結構分為3個亞家
族:(1)具有BH1-4保守結構區域,對細胞凋亡起抑制作
用,如bcl-2,Bcl-xl,Mcl-1等.(2)具有BH1-3結構區
域,對細胞凋亡起促進作用,如Bax,Bad,Bcl-xs等.(3)只
有BH3結構區域,對細胞凋亡起促進作用,如Bid,Bik等.
bcl-2基因位於18q21,含有3個外顯子和2個內含子.按剪
切方式不同,翻譯成26kd的bcl-2α和21kd的bcl-2β兩種
蛋白.發揮凋亡抑制作用的是bcl-2α.Bax基因定位於染色
體19q13.3-19q13.4,含有6個外顯子5個內含子.Bax和
bcl-2透過形成同源或異源二聚體來調節細胞凋亡.當Bax
形成同源二聚體時誘導細胞凋亡;Bax與bcl-2形成異源二
聚體時則實現了bcl-2抑制細胞凋亡的功能.Bcl-X也是
與bcl-2同源的蛋白,Bcl-X基因透過mRNA的不同剪下
形成Bcl-xs和Bcl-xl兩種蛋白,Bcl-xl與bcl-2同源可
不依賴bcl-2而抑制細胞凋亡,Bcl-xs則相反能誘導細胞
凋亡.Bak是另一家族成員,它具有與bcl-2相類似的結構
序列.兩者同源性高達53%,但兩者的生物活性卻截然相反.
Bak基因在受到死亡訊號如Fas抗體,腫瘤壞死因子(TNF)
等刺激後能誘導胃癌細胞凋亡.Krajewska在1996年首次發
現胃癌中同時有bcl-2,Bcl-X,Bak和Mcl-1等不同bcl
-2家族蛋白的表達,在腸型胃癌中Bcl-X,Bak和Mcl-1
表達高於瀰漫型,而bcl-2則相反,表明兩種型別胃癌其發
病機制可能存在部分差異.1997年Koshida等利用免疫組織
化學和臨床病理學方法研究胃癌細胞的凋亡,指出bcl-2高
表達,凋亡指數低,bcl-2低表達或不表達,則凋亡指數高;
而在Bax則情況相反,Bax高表達時,則凋亡指數高,Bax低
表達或不表達時凋亡指數低.