鑑別診斷：
1.根據病史、臨床表現及各種實驗檢查，診斷本病並不困難，VitB12缺乏和葉酸缺乏在臨床上有許多共同之處，但治療用藥不同，血清葉酸和VitB12的測定有助於兩者的鑑別。
2.本病常以消化道症狀為首發症狀，故易誤診為胃病、慢性胃腸炎、腸梗阻、腸結核等，須與這些病鑑別，只要作血象和骨髓象的檢查，鑑別不難。有出血，且伴有全血細胞減少，有的含有少數幼稚細胞者，需與再障、血小板減少性紫癜、白血病、骨髓異常增生綜合徵等鑑別。
3.在細胞形態上應注意下列疾病鑑別：
(1)骨髓增生異常綜合徵(MDS) 可以有血象全貧及大細胞貧血的表現，骨髓中可見到紅繫有巨幼型改變。鑑別主要靠MDS有典型病態造血，可波及巨核系及粒系細胞。患者細胞遺傳學的改變亦可幫助鑑別。
(2)再生障礙性貧血 可有血象全貧，但骨髓增生低下。由骨髓塗片和活檢病理檢查可鑑別。
(3)溶血性貧血 某些溶血性貧血會有相對的葉酸缺乏，當葉酸缺乏性巨幼細胞貧血臨床上出現黃疸及網織紅細胞增高時，兩者需加以鑑別。溶血性貧血的骨髓中不會出現典型的巨幼改變，黃疸及網織紅細胞增高的程度較顯著。此外，溶血性貧血的特殊試驗常可幫助證實。
鑑別診斷：
1.根據病史、臨床表現及各種實驗檢查，診斷本病並不困難，VitB12缺乏和葉酸缺乏在臨床上有許多共同之處，但治療用藥不同，血清葉酸和VitB12的測定有助於兩者的鑑別。
2.本病常以消化道症狀為首發症狀，故易誤診為胃病、慢性胃腸炎、腸梗阻、腸結核等，須與這些病鑑別，只要作血象和骨髓象的檢查，鑑別不難。有出血，且伴有全血細胞減少，有的含有少數幼稚細胞者，需與再障、血小板減少性紫癜、白血病、骨髓異常增生綜合徵等鑑別。
3.在細胞形態上應注意下列疾病鑑別：
(1)骨髓增生異常綜合徵(MDS) 可以有血象全貧及大細胞貧血的表現，骨髓中可見到紅繫有巨幼型改變。鑑別主要靠MDS有典型病態造血，可波及巨核系及粒系細胞。患者細胞遺傳學的改變亦可幫助鑑別。
(2)再生障礙性貧血 可有血象全貧，但骨髓增生低下。由骨髓塗片和活檢病理檢查可鑑別。
(3)溶血性貧血 某些溶血性貧血會有相對的葉酸缺乏，當葉酸缺乏性巨幼細胞貧血臨床上出現黃疸及網織紅細胞增高時，兩者需加以鑑別。溶血性貧血的骨髓中不會出現典型的巨幼改變，黃疸及網織紅細胞增高的程度較顯著。此外，溶血性貧血的特殊試驗常可幫助證實。