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  • 1 # 腎病科齊醫生

    大家好,我是一名腎內科醫生,今天給大家介紹一下,哪些腎臟病人適合吃他克莫司?用藥方案和注意事項有哪些?

    他克莫司是一種新型的免疫抑制劑,是1984年由日本藤澤製藥公司從筑波鏈黴素的培養基中提取出來的大環內酯類化合物,與環孢素同屬於鈣調磷酸酶抑制劑。他克莫司透過抑制鈣調神經磷酸酶的活性來發揮免疫抑制作用,主要作用於T淋巴細胞,與細胞內FK-506結合蛋白(FK506 binding protein, FKBP)相結合,形成具有活性的FK506-FKBP複合物,進而抑制鈣調磷酸酶的去磷酸活性,從而抑制T淋巴細胞特異性轉錄因子的活化、增殖及白細胞介素-2等細胞因子的合成,以發揮強大的免疫抑制作用。他克莫司最初應用於器官移植術後抗排斥反應、面板病、類風溼性關節炎等疾病的治療,近年大量研究表明他克莫司治療腎臟疾病具有較好的療效及安全性,廣泛應用於膜性腎病、局灶階段性腎小球硬化、微小病變性腎病等疾病的治療。

    一、適應證

    適用於表現為NS的V型LN、膜性腎病、難治性FSGS和足細胞病

    三、治療前注意事項

    1、確定有無活動性感染灶(肺、胃腸道、腹腔、泌尿道、口腔、面板等)。

    2、查外周血淋巴細胞亞群及IgG。

    3、查CYP3A5基因型,1*/1*型者不主張使用他克莫司治療。

    4、查血常規、C反應蛋白、肝腎功能。

    5、血壓控制<130/85mmHg。

    6、檢測空腹和餐後血糖,明確有無糖尿病。

    四、治療方案

    FK506用法用量:FK506的起始劑量2mg/d(1.0mg,每12小時一次),空腹服用;在第2、4、12、24周檢測FK506血藥谷濃度,根據血藥濃度調整FK506劑量,要求FK506谷濃度在4~8ng/ml,FK506最大劑量4mg/d,最高血藥濃度不超過10ng/ml。一般情況下聯合使用小劑量糖皮質激素。如有激素禁忌症,可單獨使用FK506。

    FK506療程:FK506治療6-9個月,如6個月無效,改用其它治療方案或重複腎活檢以指導下一步治療,獲完全或部分緩解的患者可使用FK506維持治療,FK506 2-3mg/d,總療程2年。

    FK506劑量調整:

    1、血藥濃度過高。如果FK506血藥谷濃度超過10ng/ml,FK506減量,2周後複查血藥濃度;

    2、SCr升高超過基礎值的30%並超過正常範圍時,FK506劑量減半,一週後複查血肌酐,如恢復正常,繼續治療;如SCr進一步升高,則停用FK506;

    3、併發高糖血癥時,可加用降糖藥或將FK506減量,如血糖恢復正常,繼續使用;

    4、出現心律失常、震顫、肝功能異常、白細胞減少(<3000/ul)等併發症時,FK506減量,如上述併發症消失,繼續使用;

    5、出現新發高血壓時,可將FK506減量或加用降壓藥物控制血壓。

    五、治療過程中注意事項

    1、預防感染;加強宣教,監測外周血T細胞亞群及IgG。

    2、注意監測FK506血藥濃度。

    3、觀察血壓改變,如出現血壓升高或原有高血壓控制不佳,應及時調整FK506劑量或調整降壓藥物。

    4、定期監測血糖變化,如出現血糖升高,應及時調整FK506劑量或使用降糖藥物控制血糖。

    5、監測肝腎功能。

    6、注意神經精神症狀等,注意監測小管功能(尿NAG、尿RBP、尿溶菌酶、尿滲量)。

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