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  • 1 # iasar33075

      世界衛生組織曾對細菌耐藥性的監測結果給全世界提出了警告:細菌對抗生素產生的耐藥性正在以驚人的速度增加,現有的抗生素藥物正在失去原來的療效。隨著昆蟲學研究的進一步深入,人們發現昆蟲雖然沒有完善的免疫防禦體系,但體記憶體在高效的無細胞免疫系統,是一類具有高度適應性和防衛機能的動物。  昆蟲抗菌肽的型別及生物學特徵  昆蟲抗菌肽是昆蟲免疫的效應物。昆蟲在受創傷或感染細菌後,細菌脂多糖誘導昆蟲的細胞和脂肪體迅速分泌抗菌肽,殺死細菌。昆蟲抗菌肽是由細胞中核糖體合成的一類鹼性多肽,具有分子量小、熱穩定性和水溶性好、無免疫原性等特點。  昆蟲抗菌肽的生理活性及作用機理  昆蟲抗菌肽具有廣譜殺菌作用,包括革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌,尤其對耐藥菌株抗菌效果更佳,對某些真菌如鏈孢黴、綠色木黴等也有顯著效果。抗菌肽的殺菌作用機理至今仍然存在不同見解,主要包括以下幾個方面。  電勢依賴性通道的形成機制  有人認為抗菌肽透過靜電作用被吸引到細菌細胞膜表面,然後流水尾插入細胞膜中的疏水區域,改變細胞膜的構象,多個抗菌肽分子在細菌細胞膜上穿孔而形成離子通道,造成細菌細胞膜破壞,引起胞內物質的洩失,導致細菌死亡。用衰減全反射傅立葉變換紅外光譜和分子動態模擬等手段得出的試驗結果,認為抗菌肽只是結合到膜的表面,並未觀察到抗菌肽插入膜中,更未形成通道。還有人認為抗菌肽能夠抑制細菌細胞壁的形成,使細菌不能維持正常形態,導致生長受阻。從以上也可看出,昆蟲抗菌肽抗菌機理與透過阻斷細菌的大分子生物合成來發揮作用的抗生素的抗菌機理完全不同,細菌不易對抗菌肽產生耐藥性。  抑制細菌的呼吸作用  研究抗菌肽時觀察到,抗菌肽不是透過形成細胞膜通道來抑殺細菌,繼續研究發現當用抗菌肽處理細菌1小時後,細菌的呼吸變弱,6小時後呼吸作用完全停止,由此推斷抗菌肽可能透過抑制細胞的呼吸作用致其死亡。  透過促進機體的免疫功能來提高抗菌能力  研究發現抗菌肽對人髓樣白血病細胞、艾氏腹水瘤、宮頸癌細胞、直腸癌及肝癌細胞等均有殺傷作用,且抗菌肽具有對腫瘤細胞有選擇性的抑殺作用,而對正常哺乳動物細胞無害,但對抗菌肽的抗癌機制還不十分清楚。  昆蟲抗菌肽基因的克隆與表達研究及其在動物中的應用  從昆蟲血淋巴中提取抗菌肽不僅操作煩瑣,而且提取率很低,從而限制了抗菌肽的研究與應用。現代基因工程技術為獲取抗菌肽提供了全新的途徑。  抗菌肽基因屬於典型的真核基因,轉錄出的昆蟲抗菌肽具有一個特異的帽子位點和多聚腺苷酸加尾訊號序列,並且具內含子和假基因。依據抗菌肽分子結構及生物學功能,人工合成抗菌肽基因在國內外蓬勃發展。隨著基因工程技術的發展,人們把昆蟲抗菌肽基因轉化進微生物表達系統,或將抗菌肽基因直接匯入動物染色體基因組,以獲得抗病的動物。轉基因動物研究方面主要集中在提高動物的抗病能力和傳染病防治。  昆蟲抗菌肽是昆蟲體液免疫的重要組成成分,具有分子小,抗菌譜廣,來源豐富,且僅作用於原核細胞及病變的真核細胞的特點,為替代抗生素提供了新的途徑。這方面已有些嘗試,例如美國報道,抗菌肽可作為飼料防黴劑;應用含抗菌肽的柞蠶免疫血淋巴粉添加於斷奶子豬飼料中,飼餵試驗表明,柞蠶抗菌肽可減輕斷奶子豬的腹瀉。將抗菌肽的發酵製劑作為飼料新增劑飼餵粵黃雞,結果表明該製劑可促進小雞生長和減少排洩物氮含量。  昆蟲抗菌肽應用中亟待解決的問題  1.昆蟲抗菌肽的結構和它的功能有密切關係,亟須探求抗菌肽的構效關係,為抗菌肽的應用提供必要的理論基礎。  2.昆蟲抗菌肽的毒理作用須進一步研究,研究高活性抗菌肽在劑量、給藥方式、作用時間等因素下對人體或動物健康狀況的影響。  3.昆蟲抗菌肽是昆蟲血淋巴中的一類小分子活性肽,其體內含量甚微,分離提純難度大,得率小,體外容易被蛋白酶降解,近期不能直接進行工業化生產,因此必須對已有的抗菌肽進行結構的修飾加工,提高穩定性,然後探索利用基因工程手段進行大規模生產。

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