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  • 1 # 免疫平衡感

    目前還不行。

    1.PD-1 抑制劑的機制和缺陷

    2.CAR-T 的機制和缺陷

    3. 聯用的效果和問題

    1.PD-1 抑制劑的機制和缺陷

    PD-1/PD-L1是一對,一個表達在殺傷性 T 細胞上,一個表達在癌細胞上。這兩個一配對,T 細胞像被一招鎖喉,還活著但不能出擊打敵人了。這是癌細胞非常聰明的一招。

    PD-1/PD-L1相互作用會抑制免疫細胞對癌細胞的攻擊。

    PD-1/PD-L1抑制劑就是針對這個環節,打破這個過程,讓癌細胞剛剛出拳的時候就給它套上個拳套,讓他不能抓住 T 細胞;或者給 T 細胞套個保護套,讓癌細胞打不著。

    思路沒毛病,但仍有很多困難要解決:(1)首先,病人得PD-1/PD-L1高表達吧,但這個比例實際只有1/3左右,也就是說一招鎖喉這招只在1/3的人中特別的重要;(2)這招對不同型別的腫瘤效果不同,對黑色素瘤、非小細胞肺癌等特別管用,但其他的,比如肝癌就不理想;(3)耐藥和復發問題:癌細胞一直在進化,它有很多隻手可以出擊,你把一個手用拳套套上了,他會怎麼做呢?他肯定用其他的手玩命打啊。一旦停藥,PD-1/PD-L1又能出擊了,很可能導致復發。

    2.CAR-T 的機制和缺陷

    CAR-T 也很好理解,癌症病人體內的T細胞早就被癌細胞抑制了。癌細胞就像人體的黑社會,黑社會把警察都嚇住了,也就是T細胞耐受。這時我們把T細胞從患者體內取出來,改造一下,再重新輸回體內,也就是把警察拎出來再培訓一下。

    那麼問題來了:再培訓你得解決兩大問題,而這兩個問題解決起來都不容易:(1)提取癌細胞的特徵,教會T細胞區分癌細胞和正常細胞。而事實上,以目前的認知,我們還沒有很好地方法能區分癌細胞和正常細胞,若是有這個方法,癌症可能早就治癒了。所以如何改造T細胞,他們進入體內到底能不能解決問題,還需進一步試驗和最佳化;(2)把這些多的警察一股腦輸入機體是有很大風險的,他們除了更引起特異性(也就是有針對性)的免疫反應,還會引起非特異性的。經過修飾的T細胞會在體內如果過度刺激免疫系統,釋放大量的免疫因子,可能會導致嚴重的自身免疫併發症。

    3. 聯用的效果和問題

    所以兩者聯用,在思路上可以嘗試,一方面把免疫抑制的環境打破(PD-1/PD-L1抑制劑),一方面改造T細胞去打擊癌細胞(Car-T)。但困難是:(1)病人要適合,就是評估病人的PD-1/PD-L1表達是否高,病人的狀態是否合適Car-T;(2)要先能逐一解決單獨用藥中的問題;(3)聯用可能用使免疫系統瞬間從被抑制的狀態走向另一個極端,引起的嚴重自身免疫疾病,甚至是致死的。我們又該如何控制?

    未來隨著單用技術更加成熟,最終應該可以實現聯用,或許也會有更好的策略出現。希望資訊對你有用。

  • 2 # 印度小2

    兩者聯用,在思路上可以嘗試,一方面把免疫抑制的環境打破(PD-1/PD-L1抑制劑),一方面改造T細胞去打擊癌細胞(Car-T)。但困難是:(1)病人要適合,就是評估病人的PD-1/PD-L1表達是否高,病人的狀態是否合適Car-T;(2)要先能逐一解決單獨用藥中的問題;(3)聯用可能用使免疫系統瞬間從被抑制的狀態走向另一個極端,引起的嚴重自身免疫疾病,甚至是致死的。我們又該如何控制? 未來隨著單用技術更加成熟,最終應該可以實現聯用,或許也會有更好的策略出現。希望資訊對你有用。

    目前pd1一般家庭用不起,土耳其的o藥便宜一些,但還需要一萬多一次,將近兩萬(大概140mg),一個月兩次,將近四萬,德國k藥更貴

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