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  • 1 # 胸心外科扶志敏

    化療是小細胞肺癌的主要治療方法。由於小細胞肺癌對化療更為敏感,因此儘量以化療為主。在化療過程中,需要加用放療治療侷限時間小細胞肺癌。通常來說,放化同步如果有效,將持續4到6個週期;如果以後復發,將使用二線和三線治療,即使用抗血管生成靶向藥物。

  • 2 # 胡洋

    肺癌已成為男性和女性因癌症死亡的主要原因,約佔所有癌症死亡人數的五分之一。通常,肺癌分為非小細胞肺癌(NSCLC)和小細胞肺癌(SCLC),其中小細胞肺癌(SCLC)的比例為15%左右。小細胞肺癌與吸菸關係密切,在所有小細胞肺癌病例中超過90%現在或曾經都經常吸菸。

    與吸菸密切相關的小細胞肺癌,對於醫生來說,屬於最難啃的骨頭。它是肺癌中侵襲性最強的分型,其發病率雖然不是最高的,但是惡性程度高,細胞增殖快,病情進展迅速,早期就會出現遠處臟器轉移,尤其是腦轉移和肝轉移。大約2/3的小細胞肺癌患者,確診的時候已是廣泛期,癌細胞已在肺部擴散或者轉移到身體其它組織或者器官。小細胞肺癌患者短期內對化療敏感,但持續時間短,大部分患者往往很快出現耐藥並快速惡化,生存期不足1年,患者往往預後很差,僅6%的患者診斷後能存活超過5年。可以說,小細胞肺癌治療需求仍遠遠未被滿足。

    全球的科學家一直在努力開展針對小細胞肺癌的各種創新藥物研究,但絕大多數的試驗都以失敗告終,值得高興的是,PD-L1免疫療法終於在油鹽不進的小細胞肺癌的治療中展現出了前所未有的療效。截至目前,已有4款PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑獲得美國FDA批准治療小細胞肺癌,其中,K藥獲批三線或三線以上治療、O藥獲批二線治療,T藥獲批一線治療。

    就在2020年3月,美國FDA已正式批准度伐利尤單抗(I藥)聯合化療用於未經系統治療的廣泛期小細胞肺癌一線治療。度伐利尤單抗Durvalumab ,商品名:英飛凡,是阿斯利康研發的人源的PD-L1單克隆抗體,能夠阻斷PD-L1跟PD-1和CD80的結合,從而阻斷腫瘤免疫逃逸並釋放被抑制的免疫反應。

    度伐利尤單抗之所以能斬獲一線治療,是因為CASPIAN研究。這是一項隨機、開放標籤、全球多中心的III期臨床研究,在23個國家的200多箇中心開展,在805例ES-SCLC患者中探索一線療法。結果顯示,度伐利尤單抗聯合化療組中位總生存期(OS)突破性地達到史上最長12.9個月,降低了27%的死亡風險,而化療單藥組中位OS僅為10.5個月。度伐利尤單抗聯合化療顯示了較高的客觀緩解率(68%對比58%)。事後分析顯示,12個月時,聯合組仍有23%的患者持續獲得緩解,而化療單藥組僅有6%。度伐利尤單抗聯合化療組緩解的患者在用藥24個月之後,仍然有13.5%的患者持續緩解,而化療組僅為3.9%。

    與我們關係更近的是在2019年歐洲腫瘤內科學會亞洲峰會(ESMO Asia)上CASPIAN研究公佈的亞裔亞組的結果。其中度伐利尤單抗聯合化療組納入35例亞裔患者,化療組納入41例亞裔患者,度伐利尤單抗聯合化療組中位OS達到了14.8個月,而化療單藥組為11.9個月,同樣獲得與總體人群一致的趨勢。

    不良反應方面,度伐利尤單抗聯合化療組的嚴重不良事件率也較化療單藥組低。該研究結果顯示,度伐利尤單抗聯合化療組中,有62.3%的患者發生了3級或4級不良事件,而化療組患者比例為62.8%。 度伐利尤單抗聯合化療組中有10.2%的患者因為各種原因終止治療,而化療組患者為9.4%。

    基於PACIFIC臨床試驗資料,度伐利尤單抗(英飛凡)已經在全球多個國家獲批用於三期不可切除非小細胞肺癌化療之後的治療,包括美國、中國、日本、歐美和其它國家。在美國和新加坡,英非凡聯合化療被批准用於廣泛期小細胞肺癌的一線治療。此外,度伐利尤單抗已經在美國在內的全球10個國家被批准用於經治晚期膀胱癌患者的治療。作為新藥研發專案的一部分,度伐利尤單抗目前正以單獨用藥或者聯合CTLA-4抗體tremelimumab以及其它新的藥物的形式,探索在非小細胞肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、頭頸癌、肝癌、宮頸癌、膽管癌和其它實體腫瘤等方向的治療前景。

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