眾所周知，硝苯地平是一種二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，能夠減少鈣離子經過鈣通道進入細胞，減少細胞內鈣離子的總量，舒張小動脈平滑肌，使外周血管阻力下降，從而發揮降低血壓的作用。此外，硝苯地平還能擴張冠狀動脈，特別是大血管，防止冠狀動脈痙攣，從而增加冠狀動脈血流量和供氧量，長期服用具有抗冠狀動脈粥樣硬化樣的作用，無論短期服用還是長期服用，硝苯地平都能促進鈉和水的排出，長期服用可顯著降低心腦血管事件的發生率和死亡率。因此，硝苯地平是一種非常重要的降壓藥物，適合各個年齡段、各種型別的高血壓患者。

大家都知道，硝苯地平，尤其是短效的硝苯地平片，起效快，血藥濃度波動大，用藥後快速導致血管擴張，很容易引起交感神經興奮，出現反射性的心動過速、心悸、頭痛、眩暈、面部潮紅，以及腳踝水腫等不良反應，腳踝水腫可能是由於硝苯地平擴張動脈血管的作用較強，而對靜脈血管的影響較小，走路時血液中的水分在重力的作用下透過擴張的前毛細血管進入到組織間隙所引起的，腳踝水腫可使雙腿感覺明顯沉重感，這種水腫與水鈉瀦留無關，使用利尿劑往往無法緩解，平臥休息後，會有所減輕，但是無法緩解組織水腫。

鈣通道分為三種亞型，分別是L型鈣通道、T型鈣通道和N型鈣通道。 L型鈣通道大量分佈於心肌細胞和血管平滑肌細胞，阻斷 L型鈣通道可以達到擴張外周血管，降低動脈血壓的作用，所有地平類降壓藥都能透過阻斷 L型鈣通道降低血壓，硝苯地平也不例外。

T型鈣通道在腎小球的出球小動脈和入球小動脈上均有分佈，阻斷T型鈣通道可以同時擴張出球小動脈和入球小動脈，降低腎小球內壓力。馬尼地平能同時阻斷L型和T型兩種鈣通道，因此馬尼地平降壓的同時可增加腎小球濾過率，很少出現腳踝水腫。

N型鈣通道主要分佈於交感神系統，因此阻斷N型鈣通道可以不引起交感神經興奮，也不增加心率，N型鈣通道在出球小動脈和入球小動脈上也有分佈，阻斷N型鈣通道也可以減少腳踝水腫的發生率。西尼地平能同時阻斷L型和N型兩種鈣通道，降壓同時不增加心率，也不易引起腳踝水腫。貝尼地平則能同時阻斷L型、T型和N型三種鈣通道，因此貝尼地平在降壓的同時，能有效減少腳踝水腫、心動過速、心悸、頭痛等不良反應的發生率，同時還具有保護腎臟的作用。服用硝苯地平引起腳踝水腫的患者可以在醫生的指導下換為馬尼地平、西尼地平或貝尼地平。

總之，硝苯地平所引起的腳踝水腫與水鈉瀦留無關，利尿劑往往不能緩解，可透過平臥休息，可得以緩解，也可以換為馬尼地平、西尼地平或貝尼地平等腳踝水腫發生率較低的地平類藥物，如果還無法耐受，可以在醫生或藥師的指導下換用其他型別的降壓藥物。

參考文獻：

高血壓合理用藥指南（第2版）

國家執業藥師資格考試應試指南（2014版）

地平類降壓藥屬於鈣通道阻滯劑，包括硝苯地平、氨氯地平、非洛地平等藥物，這類藥物控制血壓一般需要長期藥物。所以，在長時間的用藥過程中，鈣離子拮抗劑會持續擴張血管，進而引起毛細血管迴圈的壓力增加，繼而其滲透性增加，血液中的水分擴散到周圍組織中導致外周水腫，如下肢水腫、踝部水腫，出現水腫後該怎麼辦呢？

1.可以考慮聯合用藥，可以用地平類的藥物聯合血管緊張素轉換酶抑制劑類的降壓藥，能明顯減輕下肢水腫，還能提高降血壓的效果。

2.還可以考慮更換鈣離子拮抗劑，或減少用藥劑量；或者注射氫氯噻嗪等利尿劑也可以減輕水腫。

3.平時注意減少直立體位的時間，在醫生指導下穿彈力襪有助於減輕水腫。此外，注意勞逸結合，保持足夠的睡眠，參加力所能及的工作、體力勞動。注意飲食調節，以低鹽、低動物脂肪飲食為宜，避免進富含膽固醇的食物。肥胖者適當控制食量和總熱量，適當減輕體重有助於預防下肢水腫。

4.如果水腫嚴重，有必要做一下相關的檢查,查一下小便常規、腎功能、肝功能，看看腎功能是否有損傷，再考慮下一步的治療方案。另外，水腫還需要考慮是有下肢血管堵塞等可能性，建議到正規醫院周圍血管科就診，進行雙下肢靜脈超聲檢查，明確下肢的血管情況。