說到他汀為什麼需要晚上吃這個問題，其實張大夫之前也給大家科普過這個問題，無奈太多諮詢這個問題的朋友。所以，張大夫今天再科普一下這個問題。

咱們以前講過，人體內的膽固醇，30%來自食物，70%來自於肝臟。醫學生都知道，在醫學院講生物化學的時候，涉及膽固醇的合成是比較難懂得一節課，膽固醇的合成過程複雜，近30步反應。在這30步中，有一個酶很關鍵，就是HMG-CoA還原酶，這個沒是膽固醇合成的限速酶。

因為這個酶白天和晚上活性存在著不同，所以膽固醇的合成也是白天晚上不一樣。說的更加通俗一點，這個酶是個夜貓子，它晚上興奮，所以人類膽固醇晚上合成明顯增多，甚至可以是白天的4-5倍。這麼一來，不說大家也知道，降脂藥一定要在晚上控制住這個酶，否則效果不好。

而現在針對這個酶起作用的就是他汀類降脂藥，他汀類藥物中半衰期大多數都比較短，比如說辛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀等等，所以這些藥需要晚上吃，目的就是能夠有效控制夜間膽固醇生成高峰。而對於兩個明星他汀來說，也就是阿託伐他汀和瑞舒伐他汀，它們的半衰期很長，無需非要晚上吃，全天什麼時候吃都可以有效控制住晚上的膽固醇合成高峰。

但是，我們為了增加患者依從性，便於患者記憶，醫學界現在普遍在使用他汀的時候，讓患者晚上吃他汀。可以說，他汀類藥物晚上吃，已經成了約定成俗的事情，大眾都已經接受就無需再刻意改變。

膽固醇主要在肝臟合成，但膽固醇合成的高峰在夜間，因此，睡前服用他汀的目的是為了發揮更好的降脂療效。但並非所有他汀都需睡前服用，主要和他汀的半衰期（也可以理解為藥物作用時間）有關。不同的他汀半衰期有長有短，洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀等藥物的半衰期只有幾小時，若在白天服藥，到夜間膽固醇合成高峰來臨時，已經錯過了最佳降脂時間；若在睡前服藥，降脂高峰與膽固醇合成高峰相重疊，降脂幅度更大，降脂效果更好，因此多數他汀需要睡前服用。但阿託伐他汀與瑞舒伐他汀的半衰期較長，藥物或代謝產物的作用時間可持續全天，這兩種藥物一天中任何時間服用均可取得較好的降脂療效。

服用他汀的患者，除開服藥時間，更應關注藥物不良反應。他汀雖然可降血脂、降低心血管事件風險，但部分不良反應卻可危及生命，如罕見的肝衰竭、橫紋肌溶解等。這些不良反應可透過實驗室指標的監測早期發現，檢查轉氨酶有助於預防肝臟損傷的加重，轉氨酶高於三倍正常上限時應停藥觀察；肌酸激酶達到十倍正常上限時需警惕橫紋肌溶解。另一個不良反應雖然發生率較高，但可透過改變生活方式預防，即血糖異常，發生率約為9%-12%，透過適當運動、減輕體重、低熱量飲食等可有效降低糖尿病發生風險。但總體而言，他汀的不良反應較少且較輕，選擇合適的劑量，避開高危人群，大多數患者使用他汀是安全有效的。

他汀類藥物又稱羥甲基戊二酸甲醯輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑。其降脂效果和心血管疾病方面的獲益已得到反覆證實和充分的肯定。

他汀類降脂藥物透過抑制人類肝臟內的羥甲基戊二酸甲醯輔酶A（HMG-CoA），從而阻礙肝內膽固醇的合成。另外，他汀類藥物還可增強肝細胞膜低密度脂蛋白受體的表達，降低血清總膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇濃度。

由於膽固醇合成酶有晝夜規律，肝臟在夜間合成膽固醇能力最強，在晚上12點左右合成達到高峰。因此建議大部分他汀藥物在晚間或臨睡前服用，經過代謝正好可以在晚上12點左右發揮最佳療效，從而最大程度的抑制膽固醇的合成。

但是隨著他汀類藥物家族的發展，不是所有的他汀類藥物都需要晚上吃了。

主要是由於藥物的半衰期，對於半衰期短的藥物可睡前給藥，由此能在夜間膽固醇合成高峰時達到藥物濃度高峰，發揮更大的療效；對於半衰期長的他汀類藥物，可在一天中任何時間服用，但需要規律固定時間服用；對於半衰期短的他汀類藥物的緩控釋製劑如氟伐他汀鈉緩釋片，可每天固定任意時間服用。

他汀類藥物有的需要晚上服用，有的不需要晚上服用，主要原因與藥物半衰期有關，或是藥物劑型如緩控釋製劑有關。