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  • 1 # 天下以你

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    背景與目的: 分子靶向治療和內分泌治療是近年來的研究熱點,它們都屬於生物治療。生物治療是指透過腫瘤宿主防禦機制或生物製劑的作用以調節機體自身的生物學反應,從而抑制或消除腫瘤生長的治療方法,它繼手術、放療、化療之後成為腫瘤的第四種治療模式。 EGFR在生理狀態下是細胞生長的調節因子,與其配體如EGF、TGF-α結合後發揮其生理效應,可啟動細胞生長週期,即透過一系列細胞內傳遞體將生長訊號傳導至核內引起細胞的生長反應,調節細胞的分裂、分化和增殖。在惡性腫瘤中,EGFR過度表達,持續向細胞內傳遞分裂增殖訊號,干擾細胞分化的正常調控狀態,引起細胞持續增殖,發生惡性轉化。血管為腫瘤提供營養和轉移途徑,在沒有新的血管生長以前,腫瘤只能生長到1~2m3,不會發生轉移。VEGF是目前發現的重要的腫瘤血管生長因子之一。VEGF具有促進內皮細胞的增殖、促進血管生長和增加血管通透性等生物學作用,在血管的發生中發揮重要作用。EGFR和VEGF已經成為腫瘤的靶向治療的熱點。 近年來隨著女性腫瘤與內分泌的研究不斷髮展,發現雌孕激素及其受體對女性腫瘤的發生、發展、治療及預後有著和其他腫瘤不同的關係。ER、PR在乳腺癌中的作用機制比較明確,並且內分泌治療在乳腺癌中應用廣泛,其效果也得到肯定。卵巢是性激素的產生器官,又是性激素作用的靶器官,儘管雌孕激素及其受體是如何影響卵巢癌發生發展的機制仍不明確,但內分泌治療仍可能是卵巢癌治療中的一個突破。 卵巢癌是婦科腫瘤中死亡率最高的惡性腫瘤,其五年生存率不超過30%。較低的生存率提示卵巢癌的治療需要新的突破。本文研究表皮生長因子受體(epi-dermal growth factot’receptor,EGFR)、血管內皮生長因子(vascularendothelial growth factor,VEGF)、雌激素受體(estrogen receptor,ER)及孕激素受體(progesterone receptor,PR)在卵巢癌中的表達情況,旨在為卵巢癌的分子靶向治療和內分泌治療提供一定的理論依據。 材料與方法: 隨機取69例卵巢癌患者癌組織石蠟包埋標本,均在我院婦產科行手術,之前未行化療、放療等其他治療,術後經病理確診。透過臨床和病理記錄獲取包括病理型別、淋巴結轉移、腹水中癌細胞、分期、組織學分級等臨床病理特徵資料及人類表皮生長因子受體(EGFR)、血管內皮生長因子(VEGF)、雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)的表達情況。根據卵巢癌FIGO分期進行臨床分期。組織分化程度採用HE染色法進行判定。免疫組化採用SP法。由專業病理醫師採用雙盲法閱片,判定組織分化程度;EGFR、VEGF免疫組化染色以細胞漿(或細胞膜)中出現棕黃色顆粒為其陽性判定標準,ER、PR免疫組化染色以細胞核中出現棕黃色顆粒為其陽性判定標準。根據著色的程度將表達強度分為(一):無著色細胞;(+):陽性細胞<25%,著色淡;(++):陽性細胞925%,<50%,中度著色;(+++):陽性細胞≥50%,著色深。+~+++為陽性結果。統計學處理採用SPSS11.5軟體,應用x 2檢驗,P<0.05被認為有統計學意義。 結果: 1.EGFR在卵巢癌中的表達卵巢癌臨床分期越晚、組織學分化越差,EGFR陽性表達率越高,陽性表達率與臨床分期及組織學分級有關,與病理型別無關。 2.VEGF在卵巢癌中的表達卵巢癌臨床分期越晚、組織學分化越差,VEGF陽性表達率越高,陽性表達率與臨床分期及組織學分級有關,與病理型別無關。 3.ER在卵巢癌中的表達卵巢癌臨床分期越晚,ER陽性表達率越低,陽性表達率與臨床分期有關,與組織學分級和病理型別無關。 4.PR在卵巢癌中的表達卵巢癌臨床分期越晚,PR陽性表達率越低,陽性表達率與臨床分期有關,與組織學分級和病理型別無關。 結論: 1.卵巢癌臨床分期越晚、組織學分化越差,EGFR和VEGF陽性表達率越高,陽性表達率與臨床分期及組織學分級有關,與病理型別無關。EGFR、VEGF在卵巢癌的發生、發展過程中起著重要的作用。 2.可以根據EGFR和VEGF的表達情況判斷腫瘤的惡性程度,估計卵巢癌的預後。兩者在卵巢癌中的表達為其靶向治療提過了理論依據。 3.卵巢癌臨床分期越晚,ER、PR陽性表達率越低,陽性表達率與臨床分期有關,與病理型別及組織學分級無關。 4.ER、PR可以提示腫瘤是否為激素依賴性,為卵巢癌的內分泌治療提供必要的理論依據。

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