固有免疫系統主要由組織屏障、固有免疫細胞和固有免疫分子組成.
1.組織屏障包括面板黏膜及其附屬成分和體內屏障
(1)面板黏膜及其附屬成分:包括由緻密面板和黏膜組成的物理屏障,面板和黏膜分泌的殺菌物質、體液內溶菌酶和抗菌肽、胃酸等組成的化學屏障,寄居在面板和黏膜表面的正常菌群組成的微生物屏障.
(2)體內屏障:包括血一腦屏障和血一胎屏障.血一腦屏障組織結構緻密,能阻擋血液中病原體等進入腦組織及腦室.血一胎屏障由母體子宮內膜的基蛻膜和胎兒的絨毛膜滋養層細胞共同構成,可防止母體內病原體進入胎兒.妊娠3個月內血一胎屏障發育未完善,孕婦感染風疹病毒和鉅細胞病毒可導致胎兒畸形或流產.
2.固有免疫細胞主要包括吞噬細胞(中性粒細胞和單核吞噬細胞)、樹突狀細胞、NK、NK T、y佔T、B1、肥大細胞、嗜鹼粒細胞和嗜酸性粒細胞等.
(1)中性粒細胞:佔血液白細胞總數的6 0%~70 9/6,具有很強趨化作用和吞噬功能.區域性病原體感染時,它們可迅速穿越血管內皮細胞進入感染部位,發揮吞噬殺傷作用.也可透過表面表達的IgG Fc受體和補體C3b受體發揮調理吞噬、殺菌作用.
(2)單核一巨噬細胞:包括血液中的單核細胞(monocyte)和組織器官中的巨噬細胞(mac—rophage).早期單核細胞佔血液中白細胞總數的3%~8%,胞質中富含溶酶體顆粒,單核細胞進人各組織後分化為面板langhas細胞、肝臟庫普弗細胞、腦部小膠質細胞、骨組織的破骨細胞、肺泡巨噬細胞等.單核/巨噬細胞可做變形運動,有很強黏附能力.巨噬細胞胞質內富含溶酶體及線粒體,具有強大的吞噬、殺菌、清除凋亡細胞能力.巨噬細胞不僅是執行固有免疫的重要效應細胞,作為抗原遞呈細胞以及分泌細胞因子也在適應性免疫應答中起重要輔助功能.巨噬細胞的吞噬殺菌機制包括:①氧依賴性途徑:反應性氧中間物(ROI)和反應性氮中間物(RNI).②氧非依賴途徑:酸性環境、溶菌酶、防禦素(defensin).巨噬細胞參與炎症反應的機制:①分泌MIP一1 a/13、MCP一1和IL一8等趨化因子,募集、活化更多巨噬細胞、中性粒細胞和淋巴細胞,發揮抗感染作用;②分泌多種促炎症細胞因子(如II.一1、TN F—Q、IL一6)和炎性介質(前列腺素、白三烯、血小板活化因子等),促進炎症反應.
(3)樹突狀細胞(dendritic cell,DC):具有許多分枝狀突,占人外周血單個核細胞的1%,包括表皮朗格漢斯細胞(LC)、胸腺的並指樹突狀細胞(IDC);外周免疫器官的濾泡樹突狀細胞(folli cular dendritic cell,FD(二).DC是專職抗原遞呈細胞,其主要功能是攝取、加工處理和遞呈抗原,從而啟動適應性免疫應答.DC是唯一能誘導初始T細胞活化的抗原遞呈細胞.區域性未成熟DC接受抗原或炎性介質刺激後可分化為成熟DC,並遷移至引流淋巴結,執行抗原遞呈功能和啟用T細胞功能.未成熟DC高表達IgG Fc受體、C3 b受體、甘露糖受體,攝取、加工處理抗原能力強,低表達MHC工/Ⅱ類分子,遞呈抗原激發免疫應答能力弱.成熟DC並高表達MHCⅡ/I類分子和共刺激分子(如B7和ICAM),其攝取、加工處理抗原能力弱,而遞呈抗原、啟動免疫應答能力強.
(4)自然殺傷細胞(natural killer,NK):主要分佈於外周血和脾臟,不表達特異性抗原識別受體,可非特異性直接殺傷某些腫瘤細胞和病毒感染細胞,故在機體抗腫瘤、早期抗病毒或胞內寄生菌感染的免疫應答中起十分重要的作用.NK的殺傷機制與CTI.相似:穿孔素/顆粒酶途徑和FasL/Fas途徑.
(5)7,6T細胞:執行固有免疫功能的T細胞(y~TCR),分佈於腸道、呼吸道及泌尿生殖道等黏膜和皮下組織,在外周血中僅佔CD3+T細胞的O.5%~1%.其’rCR缺乏多樣性,識別:①感染細胞表達的熱休克蛋白(HSP);②感染細胞表面CDl分子遞呈的脂類抗原;③分枝桿菌的某些磷酸糖.^y,艿T細胞是面板黏膜區域性參與早期抗感染免疫的主要效應細胞,殺傷機制與CD8+CTL細胞基本相同.此外,活化的y佔T細胞還可分泌IL一2、IL一4、’IFN一了、GM—CSF和TNF—Q等多種細胞因子,參與免疫調節.(6)B一1細胞:分佈於胸腔、腹腔和腸壁固有層中,具有自我更新能力的CD5+、mIgM+B細胞.BCR缺乏多樣性,識別①某些細菌表面共有的多糖抗原,如細菌脂多糖、肺炎球菌莢膜多糖和葡聚糖等;②某些變性的自身抗原,如變性Ig和變性單股DNA.B一1細胞產生抗體特點:①4 8小時內即可產生以IgM為主的低親和力抗體,對機體早期抗感染免疫和清除變性自身抗原具有重要作用;②不發生Ig類別轉換;③無免疫記憶.B一1細胞在機體早期抗感染免疫和維持自穩中具有重要作用.
固有免疫系統主要由組織屏障、固有免疫細胞和固有免疫分子組成.
1.組織屏障包括面板黏膜及其附屬成分和體內屏障
(1)面板黏膜及其附屬成分:包括由緻密面板和黏膜組成的物理屏障,面板和黏膜分泌的殺菌物質、體液內溶菌酶和抗菌肽、胃酸等組成的化學屏障,寄居在面板和黏膜表面的正常菌群組成的微生物屏障.
(2)體內屏障:包括血一腦屏障和血一胎屏障.血一腦屏障組織結構緻密,能阻擋血液中病原體等進入腦組織及腦室.血一胎屏障由母體子宮內膜的基蛻膜和胎兒的絨毛膜滋養層細胞共同構成,可防止母體內病原體進入胎兒.妊娠3個月內血一胎屏障發育未完善,孕婦感染風疹病毒和鉅細胞病毒可導致胎兒畸形或流產.
2.固有免疫細胞主要包括吞噬細胞(中性粒細胞和單核吞噬細胞)、樹突狀細胞、NK、NK T、y佔T、B1、肥大細胞、嗜鹼粒細胞和嗜酸性粒細胞等.
(1)中性粒細胞:佔血液白細胞總數的6 0%~70 9/6,具有很強趨化作用和吞噬功能.區域性病原體感染時,它們可迅速穿越血管內皮細胞進入感染部位,發揮吞噬殺傷作用.也可透過表面表達的IgG Fc受體和補體C3b受體發揮調理吞噬、殺菌作用.
(2)單核一巨噬細胞:包括血液中的單核細胞(monocyte)和組織器官中的巨噬細胞(mac—rophage).早期單核細胞佔血液中白細胞總數的3%~8%,胞質中富含溶酶體顆粒,單核細胞進人各組織後分化為面板langhas細胞、肝臟庫普弗細胞、腦部小膠質細胞、骨組織的破骨細胞、肺泡巨噬細胞等.單核/巨噬細胞可做變形運動,有很強黏附能力.巨噬細胞胞質內富含溶酶體及線粒體,具有強大的吞噬、殺菌、清除凋亡細胞能力.巨噬細胞不僅是執行固有免疫的重要效應細胞,作為抗原遞呈細胞以及分泌細胞因子也在適應性免疫應答中起重要輔助功能.巨噬細胞的吞噬殺菌機制包括:①氧依賴性途徑:反應性氧中間物(ROI)和反應性氮中間物(RNI).②氧非依賴途徑:酸性環境、溶菌酶、防禦素(defensin).巨噬細胞參與炎症反應的機制:①分泌MIP一1 a/13、MCP一1和IL一8等趨化因子,募集、活化更多巨噬細胞、中性粒細胞和淋巴細胞,發揮抗感染作用;②分泌多種促炎症細胞因子(如II.一1、TN F—Q、IL一6)和炎性介質(前列腺素、白三烯、血小板活化因子等),促進炎症反應.
(3)樹突狀細胞(dendritic cell,DC):具有許多分枝狀突,占人外周血單個核細胞的1%,包括表皮朗格漢斯細胞(LC)、胸腺的並指樹突狀細胞(IDC);外周免疫器官的濾泡樹突狀細胞(folli cular dendritic cell,FD(二).DC是專職抗原遞呈細胞,其主要功能是攝取、加工處理和遞呈抗原,從而啟動適應性免疫應答.DC是唯一能誘導初始T細胞活化的抗原遞呈細胞.區域性未成熟DC接受抗原或炎性介質刺激後可分化為成熟DC,並遷移至引流淋巴結,執行抗原遞呈功能和啟用T細胞功能.未成熟DC高表達IgG Fc受體、C3 b受體、甘露糖受體,攝取、加工處理抗原能力強,低表達MHC工/Ⅱ類分子,遞呈抗原激發免疫應答能力弱.成熟DC並高表達MHCⅡ/I類分子和共刺激分子(如B7和ICAM),其攝取、加工處理抗原能力弱,而遞呈抗原、啟動免疫應答能力強.
(4)自然殺傷細胞(natural killer,NK):主要分佈於外周血和脾臟,不表達特異性抗原識別受體,可非特異性直接殺傷某些腫瘤細胞和病毒感染細胞,故在機體抗腫瘤、早期抗病毒或胞內寄生菌感染的免疫應答中起十分重要的作用.NK的殺傷機制與CTI.相似:穿孔素/顆粒酶途徑和FasL/Fas途徑.
(5)7,6T細胞:執行固有免疫功能的T細胞(y~TCR),分佈於腸道、呼吸道及泌尿生殖道等黏膜和皮下組織,在外周血中僅佔CD3+T細胞的O.5%~1%.其’rCR缺乏多樣性,識別:①感染細胞表達的熱休克蛋白(HSP);②感染細胞表面CDl分子遞呈的脂類抗原;③分枝桿菌的某些磷酸糖.^y,艿T細胞是面板黏膜區域性參與早期抗感染免疫的主要效應細胞,殺傷機制與CD8+CTL細胞基本相同.此外,活化的y佔T細胞還可分泌IL一2、IL一4、’IFN一了、GM—CSF和TNF—Q等多種細胞因子,參與免疫調節.(6)B一1細胞:分佈於胸腔、腹腔和腸壁固有層中,具有自我更新能力的CD5+、mIgM+B細胞.BCR缺乏多樣性,識別①某些細菌表面共有的多糖抗原,如細菌脂多糖、肺炎球菌莢膜多糖和葡聚糖等;②某些變性的自身抗原,如變性Ig和變性單股DNA.B一1細胞產生抗體特點:①4 8小時內即可產生以IgM為主的低親和力抗體,對機體早期抗感染免疫和清除變性自身抗原具有重要作用;②不發生Ig類別轉換;③無免疫記憶.B一1細胞在機體早期抗感染免疫和維持自穩中具有重要作用.