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帕金森病( Parkinson’s disease ,PD) 是第二大中樞神經退行性疾病,常見於老年人。其最主要的臨床表現是靜止性震顫、肌強直、運動遲緩和姿勢不穩等運動症狀。PD的病因及發病機制複雜,目前已有的治療手段包括藥物治療、外科手術治療、細胞和組織移植治療、基因治療等。現國內外應用較多的PD 藥物主要有:
1、抗膽鹼能藥:目前國內主要應用苯海索,主要適用於伴有震顫的患者,而對無震顫的患者不推薦應用。
2、金剛烷胺:對少動、強直、震顫均有改善作用,並且對改善異動症有幫助。金剛烷胺通常作為PD 治療的輔助用藥,各個階段PD 患者均可考慮選。
3、複方左旋多巴,如苄絲肼左旋多巴和卡比多巴左旋多巴;左旋多巴複方製劑是目前治療PD的最有效藥物。
4、多巴胺激動劑:非麥角類多巴胺激動劑為首選藥物,比如吡貝地爾緩釋劑;普拉克索常釋劑和緩釋劑;此外,還有羅匹尼羅相關製劑。麥角類多巴胺激動劑有溴隱亭和α-二氫麥角隱亭。
《中國帕金森病治療指南( 第三版) 》提出對PD 的運動症狀和非運動症狀採取全面綜合治療的理念,同時強調“早診斷、早治療”的用藥原則。目前,已有的治療PD 藥物只能起改善症狀的作用,不能延緩疾病的程序。
心慌全身發顫及步態不穩的體現了PD的非運動症狀和運動狀態的臨床表現。非運動症狀種類多,主要包括感覺障礙、睡眠障礙、抑鬱、自主神經功能紊亂和疲勞等症狀。PD 一旦確診,應儘快開始治療,晚期則需在症狀波動和運動障礙之間平衡,可以透過降低左旋多巴劑量,從而減輕運動障礙,但降低劑量往往加重PD。
帕金森病患者一般焦慮與抑鬱伴發,故抗抑鬱治療可以改善患者的焦慮症狀,對於中度焦慮,可以使用苯二氮革類藥品,如勞拉西泮或地西泮。PD 相關抑鬱通常可用抗抑鬱藥治療,如西酞普蘭、艾司西酞普蘭、氟西汀、帕羅西汀和舍曲林等。
大多數PD 患者最終都需要多種藥物聯用,因為單一治療方法難以充分改善運動波動。兩種以上藥物的聯用尚缺乏充分的研究,藥物的選擇需基於安全性、耐受性、便捷性、醫生的經驗和患者的傾向綜合考慮。毋庸置疑,在資質齊全的醫療機構,醫生、藥師等專業人員能夠有效的為患者提供安全有效的藥物及治療。
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帕金森病(震顫麻痺)是中老年常見的神經系統變性疾病,臨床表現為靜止性震顫、運動遲緩、肌強直、姿勢步態異常等。其致病因素與遺傳、環境因素、生理性多巴胺神經元退變、黒質-紋狀體中多巴胺含量下降有關。
1. 抗膽鹼能藥:苯海索,劑量為1~2mg,一天3次。主要適用於伴有震顫的患者,而對無震顫的患者不推薦應用。對<60歲的患者,要告知長期應用本類藥物可能會導致其認知功能下降,所以要定期複查認知功能,一旦發現患者的認知功能下降則應立即停用;對≥60歲的患者最好不應用抗膽鹼能藥。狹角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。
2. 金剛烷胺:劑量為50~100mg,每天2~3次,末次應在下午4時前服用。對少動、強直、震顫均有改善作用。腎功能不全、癲癇、嚴重胃潰瘍、肝病患者慎用,哺乳期婦女禁用。
3. 複方左旋多巴(苄絲肼左旋多巴、卡比多巴左旋多巴):初始用量為62.5~125.0mg,每天2~3次,根據病情而逐漸增加劑量至療效滿意和不出現副作用的適宜劑量維持,餐前1h或餐後1.5h服藥。活動性消化道潰瘍者慎用,狹角型青光眼、精神病患者禁用。
4. 多巴胺受體(DR)激動劑:
①吡貝地爾緩釋劑:初始劑量為50mg,每日1次,易產生副反應患者可改為25mg,每日2次,第2周增至50mg,每日2次,有效劑量為150mg/d,分3次口服,最大劑量不超過250mg/d;
②普拉克索:有2種劑型:常釋劑和緩釋劑。常釋劑的用法:初始劑量為0.125mg,每日3次(個別易產生副反應患者則為1~2次),每週增加0.125mg,每日3次,一般有效劑量為0.50~0.75mg,每日3次,最大劑量不超過4.5mg/d。緩釋劑的用法:每日的劑量與常釋劑相同,但為每日1次服用。
5. MAO-B 抑制劑:主要有司來吉蘭和雷沙吉蘭,其中司來吉蘭有常釋劑和口腔黏膜崩解劑。口腔黏膜崩解劑的吸收、作用、安全性均好於司來吉蘭常釋劑,用量為1.25~2.50mg/d 。雷沙吉蘭的用量為1mg,每日1 次,早晨服用。
6. COMT抑制劑:恩託卡朋、託卡朋。恩託卡朋用量為每次100~200mg,服用次數與複方左旋多巴相同,若每日服用複方左旋多巴次數較多,也可少於複方左旋多巴次數,需與複方左旋多巴同服,單用無效。託卡朋每次用量為100mg,每日3 次,第一劑與複方左旋多巴同服,此後間隔6h服用,可以單用,每日最大劑量為600mg。
(本答案由中山大學孫逸仙紀念醫院辛莉提供)