腫瘤的發生、發展是多因素、多步驟、多機制共同導致的結果，似乎單獨的炎症或基因組改變不足以引發腫瘤並促進腫瘤的發展。但不少研究發現，腫瘤的發展需要炎症微環境的參與。
舉例分析如下：
1.K-ＲAS 癌基因誘導胰腺癌
發生需要慢性胰腺炎的參與，並透過感染免疫損傷等外源性途徑和癌基因啟用等內源性途徑相互作用，共同引發腫瘤。
在外源性途徑和/或內源性途徑介導下，轉錄因子 NF-κB、STAT3、HIF1α 被啟用，各種不同的細胞因子、趨化因子、前列腺素等炎性介質大量產生，TAM、MDSC、肥大細胞、中性粒細胞等各種炎性細胞被招募，並進一步加重促炎反應，最後透過影響細胞的增殖、存活，促進血管新生，抑制抗腫瘤免疫反應，促進腫瘤細胞浸潤及轉移，最終介導腫瘤的發生、發展 。
2.TAMs
巨噬細胞是腫瘤炎性微環境中浸潤的主要炎性細胞之一，其來源於骨髓 CD34+祖細胞，按其活化途徑及功能可分為經典活化途徑 ( M1 型) 和替代活化途徑 ( M2型) 。在腫瘤炎性微環境中轉錄啟用因子 3( STAT3) 的誘導下，腫瘤間 質 中 的 巨 噬 細 胞 傾 向 於 分 化 為 M2 型 特 徵 的TAMs。
TAMs 在 STAT3 活化時可直接透過釋放 IL-10，或間接透過釋放 IL-23 上調 Treg 活性，從而抑制抗腫瘤免疫細胞的免疫應答，介導腫瘤的免疫逃逸。
TAMs 細胞分泌的TNF-α 和 IL-1 可促進腫瘤細胞分泌血管內皮生長因子( Vas-cular endothelial growth factor，VEGF) ，同時其表達的精氨酸酶-1 ( Arginase-1，Arg-1 ) 、環 氧 化 酶-2 ( Cyclooxygenase-2，COX-2) 及誘導性一氧化氮合酶 ( Inducible nitric oxide syn-thase，i NOS) 明顯升高，促進腫瘤細胞增殖和分化。
3.IL-6
IL-6 被認為是銜接炎症與腫瘤最為核心的炎症因子，在促進腫瘤血管生成過程中發揮重要作用。研究表明IL-6 在腸癌和胃癌中的表達呈高水平，並與 VEGF 相關，此外，IL-6 能誘導胃癌細胞系 VEGF 的表達並且呈劑量依賴性。
在宮頸癌中，IL-6 能透過啟用 STAT3 途徑促進新生血管形成。
在卵巢癌移植瘤模型中，透過使用高親和力抗IL-6 抗體司妥昔單抗 ( Siltuximab) ，使腫瘤新生血管形成、TAMs 浸潤和細胞因子的產生減少。
此外，在頭頸部腫瘤中，IL-6 能透過 JAK/STAT3 /Snail 訊號途徑上調波形蛋白的表達，同時下調 E-cadherin 的表達，誘導腫瘤細胞上皮間質轉化( Epithelial-Mesenchymal Transitions，EMT) 的發生，可增強腫瘤細胞的侵襲與轉移。
4.TGF-β
TGF-β 是腫瘤細胞 EMT 形成過程中重要的炎症介質，在促進腫瘤侵襲和轉移中起到重要作用。
SMAD2、SMAD3 和 SMAD4 透過 TGF-β 訊號通路促進 EMT 活化，使上皮細胞相互緊密連線的形態發生改變，並伴有上皮細胞的標誌性分子鈣黏蛋白、緊密連結蛋白-1 等表達降低或喪失，利於腫瘤細胞進入血液或淋巴迴圈系統，促進腫瘤向靶組織轉移。
此外，TGF-β 可以透過誘導腫瘤細胞產生促血管生成素-4，影響血管內皮細胞與細胞之間的作用，從而降低肺毛細血管的完整性，促進腫瘤細胞-內皮細胞轉運。
5.TNF-α
TNF-α 表達水平的高低與腫瘤血管的生成密切相關，高水平的 TNF-α 抑制新生血管形成，其抗血管形成作用與 ανβ3 和血管緊張素訊號途徑下調有關。
參考文獻：葛婷雯，崔久嵬.腫瘤與腫瘤炎症微環境相互促進機制研究進展[J],臨床檢驗雜誌,2017.11,35(11) :832-834.
腫瘤的發生、發展是多因素、多步驟、多機制共同導致的結果，似乎單獨的炎症或基因組改變不足以引發腫瘤並促進腫瘤的發展。但不少研究發現，腫瘤的發展需要炎症微環境的參與。
舉例分析如下：
1.K-ＲAS 癌基因誘導胰腺癌
發生需要慢性胰腺炎的參與，並透過感染免疫損傷等外源性途徑和癌基因啟用等內源性途徑相互作用，共同引發腫瘤。
在外源性途徑和/或內源性途徑介導下，轉錄因子 NF-κB、STAT3、HIF1α 被啟用，各種不同的細胞因子、趨化因子、前列腺素等炎性介質大量產生，TAM、MDSC、肥大細胞、中性粒細胞等各種炎性細胞被招募，並進一步加重促炎反應，最後透過影響細胞的增殖、存活，促進血管新生，抑制抗腫瘤免疫反應，促進腫瘤細胞浸潤及轉移，最終介導腫瘤的發生、發展 。
2.TAMs
巨噬細胞是腫瘤炎性微環境中浸潤的主要炎性細胞之一，其來源於骨髓 CD34+祖細胞，按其活化途徑及功能可分為經典活化途徑 ( M1 型) 和替代活化途徑 ( M2型) 。在腫瘤炎性微環境中轉錄啟用因子 3( STAT3) 的誘導下，腫瘤間 質 中 的 巨 噬 細 胞 傾 向 於 分 化 為 M2 型 特 徵 的TAMs。
TAMs 在 STAT3 活化時可直接透過釋放 IL-10，或間接透過釋放 IL-23 上調 Treg 活性，從而抑制抗腫瘤免疫細胞的免疫應答，介導腫瘤的免疫逃逸。
TAMs 細胞分泌的TNF-α 和 IL-1 可促進腫瘤細胞分泌血管內皮生長因子( Vas-cular endothelial growth factor，VEGF) ，同時其表達的精氨酸酶-1 ( Arginase-1，Arg-1 ) 、環 氧 化 酶-2 ( Cyclooxygenase-2，COX-2) 及誘導性一氧化氮合酶 ( Inducible nitric oxide syn-thase，i NOS) 明顯升高，促進腫瘤細胞增殖和分化。
3.IL-6
IL-6 被認為是銜接炎症與腫瘤最為核心的炎症因子，在促進腫瘤血管生成過程中發揮重要作用。研究表明IL-6 在腸癌和胃癌中的表達呈高水平，並與 VEGF 相關，此外，IL-6 能誘導胃癌細胞系 VEGF 的表達並且呈劑量依賴性。
在宮頸癌中，IL-6 能透過啟用 STAT3 途徑促進新生血管形成。
在卵巢癌移植瘤模型中，透過使用高親和力抗IL-6 抗體司妥昔單抗 ( Siltuximab) ，使腫瘤新生血管形成、TAMs 浸潤和細胞因子的產生減少。
此外，在頭頸部腫瘤中，IL-6 能透過 JAK/STAT3 /Snail 訊號途徑上調波形蛋白的表達，同時下調 E-cadherin 的表達，誘導腫瘤細胞上皮間質轉化( Epithelial-Mesenchymal Transitions，EMT) 的發生，可增強腫瘤細胞的侵襲與轉移。
4.TGF-β
TGF-β 是腫瘤細胞 EMT 形成過程中重要的炎症介質，在促進腫瘤侵襲和轉移中起到重要作用。
SMAD2、SMAD3 和 SMAD4 透過 TGF-β 訊號通路促進 EMT 活化，使上皮細胞相互緊密連線的形態發生改變，並伴有上皮細胞的標誌性分子鈣黏蛋白、緊密連結蛋白-1 等表達降低或喪失，利於腫瘤細胞進入血液或淋巴迴圈系統，促進腫瘤向靶組織轉移。
此外，TGF-β 可以透過誘導腫瘤細胞產生促血管生成素-4，影響血管內皮細胞與細胞之間的作用，從而降低肺毛細血管的完整性，促進腫瘤細胞-內皮細胞轉運。
5.TNF-α
TNF-α 表達水平的高低與腫瘤血管的生成密切相關，高水平的 TNF-α 抑制新生血管形成，其抗血管形成作用與 ανβ3 和血管緊張素訊號途徑下調有關。
參考文獻：葛婷雯，崔久嵬.腫瘤與腫瘤炎症微環境相互促進機制研究進展[J],臨床檢驗雜誌,2017.11,35(11) :832-834.