PD-1/PD-L1免疫療法引領了癌症治療的變革，是當前全世界最火熱的腫瘤治療措施。2018年的諾貝爾醫學獎就是授予這個領域的專家。

關於免疫治療的原理和效果以及最新進展，網上鋪天蓋地的講的很清楚，大家可以查檢視。這裡給大家介紹以下PD-1抑制劑的上市情況以及在肺癌治療方面的進展。

PD-1抑制劑以及適應症

目前全球已經上市的PD-1/PD-L1共有5個。其中“O”藥和“K”藥最受關注，這兩個是PD-1抑制劑，其他三個是PD-L1抑制劑。“O”藥就是納武單抗(歐狄沃)，2014年12月在美國上市，目前覆蓋包括肺癌在內的9個腫瘤，2018年6月15日在中國上市，在中國批准的是非小細胞肺癌。

“K”藥是帕博利珠單抗，也叫派姆單抗(可瑞達)，2014年9月在美國上市，又稱神藥，適應症覆蓋大部分腫瘤。2018年7月25日在中國上市，晚於歐狄沃1個多月，在中國批准的是晚期黑色素瘤，其他3個在中國沒有批准(詳細見圖1)。

圖1:PD-1/PD-L1抑制劑在國內外上市及適應症

國內目前只有“O”藥批准在非小細胞肺癌

2018年6月15日，中國CDE美國百時美施貴寶研發的納武利尤單抗注射液（商品名“歐狄沃”Opdivo）獲批，該藥將用於治療EGFR基因突變陰性和ALK陰性，以及既往接受過含鉑方案化療後疾病進展或不可耐受的區域性晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。

簡單來說是目前在國內可用於非小細胞肺癌二線治療(EGFR和ALK還必須陰性)。

“K”藥(默沙東生產的)在國內還未批准在肺癌，但是快了，後面具體介紹。

“O”藥，“K”藥和“I”在美國已經批准在非小細胞肺癌中

“O”藥FDA批准了多個腫瘤，非小細胞肺癌批准的是二線治療。

“I”藥(阿斯利康)Imfinzi (durvalumab)在美國FDA批准用於治療無法手術、化療或放療後病情穩定的III期非小細胞肺癌 (NSCLC)。

重點說下默沙東的“K”藥，這個藥是神藥，尤其是表現在非小細胞肺癌上。

先看最新新聞，2018年10月30日，默沙東（MSD）公司宣佈，美國FDA批准該公司pembrolizumab，與卡鉑和紫杉醇聯用，作為一線治療方法治療轉移性鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC），而且不需考慮腫瘤的PD-L1表達水平。

到此，“K”藥已經橫掃肺癌所有亞型，無論是小細胞肺癌還是非小細胞肺癌腺癌和鱗癌，具體如下:

接受一線TKI治療失敗後/一線化療後的PD-L1陽性的轉移的非小細胞肺癌患者 一線治療PD-L1表達≥50%且EGFR、ALK陰性的非小細胞肺癌患者聯合培美曲塞、卡鉑一線治療非鱗非小細胞肺癌患者 聯合卡鉑、紫杉醇/白蛋白紫杉醇一線治療鱗狀非小細胞肺癌MSH/dMMR(微衛星高度不穩定或錯配修復蛋白缺失)的所有實體瘤(包括小細胞肺癌) PD-1/PD-L1抑制劑在中國的最新進展

2018年11月9日，“K藥”單藥一線治療PD-L1表達陽性[腫瘤比例評分（TPS）≥1%]的區域性晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的上市申請，已獲中國CDE正式受理。這意味著“K藥”將很快被批准在非小細胞肺癌一線治療上，這又將是個振奮人心的訊息。

在國內也有很多企業正在開發 PD-1/PD-L1抑制劑，很多已經進入到臨床實驗中，相信不久的將來一定會百花齊放。

中國，香港，美國的價格比較

僅供參考，對於國內已經上市的“O”藥和“K”藥，國內價格遠遠低於美國和香港，目前國內還未進入醫保(圖2)。

圖2:價格對比

是否需要做基因檢測

對於國內上市的“O”，不需要檢測PD-L1表達水平(免疫組化)，國外也不需要，但國外NCCN最新指南是TMB(基因突變負荷)高的可以用“O”藥。(在國內是否適用？還未有明確指南)

“K”藥需要做PD-L1檢測(免疫組化)或者MSH/dMMR檢測，其他檢測如TMB(二代測序基因突變負荷)未特別明確，供參考。