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  • 1 # 雪落無聲

    研究者認為,在卡培他濱針對不同適應症進行單藥治療(結腸癌輔助治療,轉移性結直腸癌和轉移性乳腺癌治療)和進行聯合化療方案時都有可能發生不良反應。根據 7 項臨床試驗集中分析所得出的最高發生率,將各種不良反應歸入以下表格中的相應分類中。各頻率分類中,不良反應按嚴重程度由重到輕排列。頻率分為非常常見(≥1/10)、常見(≥5/100- [ 1/10)和不常見(≥1/1000 - [ 1/100)。希羅達單藥治療-關於希羅達單藥治療安全性的資料來自對結腸癌輔助治療和乳腺轉移癌或結直腸轉移癌治療患者的報告。安全性資訊包括1 項結腸癌輔助治療III 期試驗(995 例患者接受希羅達治療,974 例患者接受5-FU/LV 靜脈輸注治療)、4 項女性乳腺癌II 期試驗(N=319)及3 項(1 項II 期試驗,2 項III 期試驗)男女結腸癌試驗(N=630)的資料。希羅達單藥治療的安全性在結腸癌輔助治療患者中與乳腺轉移癌或結直腸轉移癌治療患者相似。不良反應的強度分級依據NCIC CTC 分級系統的毒理學分級。 7 項已完成的臨床試驗資料表明,不到2%的患者出現“面板裂”,可能與接受卡培他濱治療有關(N=949)。以下為氟嘧啶治療的已知毒性,據報告在7 項已完成的臨床試驗(N=949)中發生率不到5%,可能與卡培他濱使用有關。—胃腸道病症:口乾、胃脹,黏膜炎症/潰瘍,如食管炎、胃炎、十二指腸炎、結腸炎及胃腸出血;—心臟疾患:下肢水腫、心源性胸痛(如心絞痛)、心肌病、心肌缺血/梗死、心力衰竭、猝死、心動過速、心律不齊(如心房纖顫,室性早搏);—神經系統病症:味覺紊亂、失眠症、意識錯亂、腦病、小腦功能障礙(如共濟失調、發音困難、平衡功能失調、異常共濟失調);—感染和侵染疾病:骨髓抑制、免疫系統損害和/或粘膜屏障受損的相關疾病,如區域性和致命全身感染(包括細菌、病毒、真菌性)以及敗血症;—血液和淋巴系統疾病:貧血、骨髓抑制、各類血細胞減少症;—面板和皮下組織疾病:搔癢症、區域性表皮剝脫、面板色素沉著、非真菌性甲病、光敏反應、放射治療回憶綜合徵;—全身病症和給藥部位:虛弱、肢痛、嗜眠、胸痛(非心臟病患者);—眼:眼澀症;—呼吸系統:呼吸困難、咳嗽;—肌肉骨骼:背痛、肌痛、關節痛;—精神障礙:抑鬱;—臨床試驗階段和上市後研究中有報道肝功能衰竭和膽汁鬱積性肝炎。尚不能給出這兩種疾病與卡培他濱使用之間的因果關係。卡培他濱聯合治療表 8 列出了希羅達聯合多種化療方案治療各種適應症時發生的,且或發生頻率較高的不良反應,但其中排除了希羅達單藥治療時觀察到的藥物不良反應。各適應症和聯合方案組的安全性資料相似。希羅達聯合其它化療治療時,這些不良事件的發生率≥5%。根據各臨床試驗中最高的發生率,將不良事件歸入下表的各類事件中。一些不良反應在化療時常見(如多西他賽或奧沙利鉑治療時發生的周圍感覺神經病,貝伐人源化單抗治療時發生的高血壓);但不能排除希羅達治療加重了這些不良反應的可能。 希羅達聯合化療時,報告超敏反應(2%)和心肌缺血/心肌梗塞事件(3%)常見,但其發生率不到5%。希羅達聯合其它化療時報告的罕見或不常見的不良反應與希羅達單藥或所聯合化療藥物單藥時報告的不良反應一致(見聯合治療藥物的處方資訊)。實驗室異常下表列出了卡培他濱輔助治療995名結腸癌患者和949 名轉移性乳腺癌和結直腸癌患者中觀察到的實驗室異常(不論是否與治療有關)。 下表顯示了302 例卡培他濱聯用順鉑治療的胃癌患者發生的實驗室異常,無論這些異常是否與治療相關。 上市後報告上市後發現以下不良反應:— 非常罕見:淚管狹窄 NOS。— 非常罕見:臨床試驗和上市後報告中有肝功能衰竭、膽汁淤積型肝炎的報道。

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