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1 # ai幫幫之聲
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2 # 胡洋
腺泡狀軟組織肉瘤這種疾病相對來說比較罕見,可能不少人沒有聽說過。由於近期用於肺癌三線的靶向藥安羅替尼獲批一線用於腺泡狀軟組織肉瘤,所以自學了一下腺泡狀軟組織肉瘤的相關知識,所以向大家分享一下。
腺泡狀軟組織肉瘤屬於來源不明的惡性軟組織腫瘤。好發於青春期女性,嬰幼兒也有發生。成年患者最常發生於四肢,尤其大腿深部組織,兒童和嬰兒最常見部位是頭頸部。這種肉瘤生長比較緩慢,早期可沒有任何疼痛感,但具有和其他肉瘤一樣的特性,那就是容易透過血行轉移至肺、腦、骨、皮下等部位,其中肺是最容易發生轉移的部位。50%的病人就診時已經發生肺和腦轉移,所以需要檢查胸部CT和顱腦MRI。對於侷限期的病人首選治療是根治性廣泛切除手術,如果手術切除範圍不夠,複發率比較高。這類惡性腫瘤對化療、放療不敏感,療效不肯定,對於已經進行擴大根治切除的病人,術後一般不進行放化療。
對於晚期腺泡狀軟組織肉瘤以及復發的病人,迫切需要一種藥物能夠控制病情。由於腺泡狀軟組織肉瘤富含血管,普遍認為抗血管生成的靶向藥物對其有一定的作用。以前出現轉移的患者推薦的是蘋果酸舒尼替尼。隨著中國產靶向藥安羅替尼和阿帕替尼的上市,針對腺泡狀軟組織肉瘤的相關臨床試驗也逐步有資料出來。安羅替尼為多靶點受體酪氨酸激酶抑制劑,可靶向VEGFR1/2/3、FGFR1/2/3、FDGFRα/β、c-Kit、Ret等。腺泡狀軟組織肉瘤的特點為血管豐富、高血供,而安羅替尼則是抗新生血管形成作用較強的藥物,因此應用時可見顯著獲益。由中科院牽頭的安羅替尼治療轉移性晚期軟組織肉瘤多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照ALTER0203研究中,腺泡狀軟組織肉瘤治療效果最為顯著,PFS安羅替尼組18.23個月,安慰劑組3個月,將疾病進展時間延長了15個月。安羅替尼於2017年6月獲得FDA授予的軟組織肉瘤孤兒藥資格。2019年4月,CSCO釋出了第一版《軟組織肉瘤診療指南》,安羅替尼在晚期或不可切除腺泡狀軟組織肉瘤用於一線治療。
阿帕替尼與安羅替尼一樣都是抗血管生成的多靶點藥物,靶點有相似之處,理論上來說,阿帕替尼對腺泡狀軟組織肉瘤應該有一定的作用,但阿帕替尼針對腺泡狀軟組織肉瘤目前並沒有多中心、隨機對照的臨床試驗來證實,僅有一些小樣本的臨床試驗顯示出一定的療效。
阿帕替尼和安羅替尼治療腺泡狀軟組織肉瘤,哪個藥物更好,目前並沒有頭對頭的臨床試驗來證實。從治療規範來說,安羅替尼治療腺泡狀軟組織肉瘤具有循證醫學的依據,所以應該首選安羅替尼,而不是阿帕替尼。從副作用來說,安羅替尼相比較阿帕替尼副作用略小。但二者不良反應方面同樣具有高血壓、蛋白尿、出血風險、手足面板反應、肝功能異常等。所以服用安羅替尼期間,病人還需要定期檢查血常規、凝血功能、肝腎功能以及尿常規、血脂。
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題主問的這兩個藥可以說是非常前沿了。
總的來說,這兩款藥物並未在同一個臨床試驗中對比過,所以,沒辦法明確回答說哪個藥效更好,分開來說吧。
阿帕替尼阿帕替尼在今年美國臨床腫瘤學會(ASCO)上發了POSTER,該研究是一項前瞻性、開放性、單臂、多中心的II期研究,由上海市第六人民醫院姚陽教授團隊牽頭開展。
該項研究共招募35名患者,所有患者均為組織學確認的軟組織肉瘤患者,且在過去的六個月內經歷過化療失敗,其中腺泡狀軟組織肉瘤佔20%。
結果顯示,有6名患者疾病出現部分緩解(PR),15名患者出現病情穩定(SD),2名患者出現疾病進展(PD)。客觀緩解率為26.1%,疾病控制率為91.3%。
也就是說有26.1%的患者實現了腫瘤的縮小,65.2%的患者疾病是穩定的(91.3%-26.1%)。
總體來看,阿帕替尼對軟組織肉瘤的控制還是很不錯的。初步研究的亞型分析,阿帕替尼在腺泡狀軟組織肉瘤、滑膜肉瘤以及平滑肌肉瘤中療效均十分顯著。
雖然滯後於安羅替尼,但效果還是可以期待的。
安羅替尼安羅替尼第2個適應症——軟組織肉瘤以Ⅱ期臨床資料在今年6月申報上市,這首先說明了一個事實,就是安羅替尼對軟組織肉瘤的療效是足以支撐其申報適應症的。
安羅替尼的臨床研究共入組166例患者,包括ASPS患者 13例(7.8%)。
結果顯示,12周的無進展生存率為68%,中位無進展生存期為5.6個月、中位總生存期12個月。但值得一提是的ASPS的中位總生存期尚未到達,超過半數的ASPS患者生存超過1年。
另外,有效率方面,安羅替尼對ASPS也比較友好
在所有亞型中,就ASPS患者的客觀緩解率(有效率)最高,達到46%。
單從資料上講,安羅替尼的客觀緩解率更高,但這是間接對比,請自行斟酌。
另外,您這邊應該還記得之前有回答過PD-1/PD-L1抗體在ASPS中的應用。雖然還處於早期,臨床研究樣本量較少,但客觀緩解率、疾病控制率還是很可觀的。
當然,安羅替尼估計會在不久的將來上市,您是可以用安羅替尼的。但說句實話,安羅替尼今天公佈進醫保,一粒藥357~487元,經濟負擔還是非常大的。