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    抗酸藥Antacids

    為一類能中和胃酸,↓胃內PH的弱鹼性無機化合物。

    理想的抗菌藥應作用持久,不吸收,不產氣,不致腹瀉和便秘,對胃粘膜及潰瘍面有保護和收斂作用。單個藥很難滿足上述標準,常用複方製劑。

    抗酸藥與H2阻斷劑聯合用,效更好。

    常用藥物有:

    氫氧化鋁aluminumhydroxide

    氫氧化鎂magnesiumhydroxide

    三矽酸鎂magnesiumtrislicate

    碳酸鈣calciumcarbonate

    碳酸氫鈉sodiumbicarbonate

    抑制胃酸分泌藥

    胃酸主要由壁C分泌,並受迷走神經、促胃液素和組胺的調劑;

    是誘發消化性潰瘍的主要因素。

    壁細胞膜上H2組胺受體、M膽鹼受體、促胃液素受體與胃酸分泌有關,其共同途徑是啟用H+—K+—ATP酶(質子泵)

    包括:1、H2受體阻斷藥;

    2、M受體阻斷藥;

    3、促胃液素受體阻斷藥;

    4、H+—K+—ATP酶抑制藥;

    H2受體阻斷藥

    藥理作用:壁細胞H2受體啟用後→C內CAMP↑→啟用H+—K+—ATP酶→促進胃酸分泌。

    抑制H2受體:①基礎胃酸,夜間胃酸分泌均↓;

    ②抑制促胃液素及M受體興奮藥引起的胃酸分泌;

    西咪替丁Cimetidine

    臨床應用:

    消化性潰瘍,上消化道出血,促胃液素分泌瘤。

    不良反應:發生率1—5%。

    1、一般:頭痛、頭暈、腹瀉便秘、脫髮等。

    2、C.N.S:焦慮、定向障礙、幻覺;

    3、內分泌:抗雄激素,促催乳素分泌作用;

    4、其它:心動過緩、肝、腎損害,WBC↓;

    5、肝藥酶抑制作用。

    雷尼替丁ranitidine

    特點:1、強,為西咪替丁的4-10倍;

    2、對肝藥酶抑制作用輕;

    3、治療量不改變血催乳素、雄激素濃度。

    法莫替丁famotidine

    特點:1、更強,為西咪替丁的40-50倍;

    雷尼替丁的7-10倍。

    2、不抑制肝藥酶;

    3、對內分泌無不良影響;

    4、不良反應發生率2.8%

    尼扎替丁nigatidine同雷尼替丁

    羅沙替丁roxatidine

    M受體阻斷藥

    哌侖西平pirenzepine

    藥理作用:可能是阻斷了迷走神經的傳導;

    小劑量即可抑制胃酸分泌;

    大劑量可影響唾液、腸道動力;

    同時可影響胃蛋白酶的分泌。

    臨床應用:

    胃及十二指腸潰瘍

    應激性潰瘍,急性胃粘膜出血,促胃液素瘤也有一定作用;

    緩解症狀作用不如H2阻斷藥。

    不良反應:

    輕、大劑量可有阿托品樣反應。

    促胃液素受體阻斷藥

    丙谷胺proglumide

    為氨基酸衍生物,化構與促胃液素、縮膽囊素兩種肽的終末段結構相似。為促胃液素受體阻斷藥。

    抑制胃酸分泌,↑胃粘液的己糖胺量→↑胃粘膜屏障作用→促進潰瘍癒合。

    胃、十二指腸潰瘍、胃炎效果不理想,少用。

    H-—K-—ATP酶抑制藥

    H-—K-—ATP酶又稱質子泵(H+泵)

    由α、β兩個亞單位組成。

    α亞單位由1033—1034個AA組成

    β亞單位由300個AA組成形成二聚體,有轉運離子的作用。

    酶合成後貯於壁C的管狀囊泡和分泌管上→有H+、Mg2+、ATP→H-—K-—ATP酶被磷酸化→H-從壁C內轉移到胃內,K+從胃內轉移到壁C內→胃酸分泌。

    作用於該酶而抑制胃酸分泌的作用強大,該酶是多種胃酸分泌刺激最後的效應環節。

    奧美拉唑Omeprezole

    該藥能選擇性的濃集於壁C膜分泌小管系統與壁CH+—K+—ATP酶不可逆結合並滅活該酶→抑制基礎胃酸分泌,胃蛋白酶分泌。

    對促胃液素、組胺、Ach、食物等刺激胃酸分泌的諸因素也有抑制作用。

    24h胃酸分泌抑制率達95%;

    清晨口服20mg可控制胃內PH在3以上達16—18h;

    大劑量可導致無酸狀態;

    對幽門螺旋桿菌有抗菌作用。

    體內過程:

    生物利用度15%

    主要由肝臟代謝代謝產物80%由腎排洩

    T1/2:30-60h

    臨床應用:

    良性胃及十二指腸潰瘍;

    術後潰瘍、返流性食道炎、應激性潰瘍、急性胃粘膜出血、促胃液素瘤;

    返流性食道炎有效率達75—85%。

    不良反應:發生率約3%

    1、一般;

    2、皮疹、外周神經炎、性H紊亂;少數

    3、偶見W.B.C↓,肝損;

    連續用藥不少於8周。

    蘭索拉唑lansopragole

    泮托拉唑pantopragole

    雷貝拉唑rebepragole

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