前驅症狀為非特異性上呼吸道感染，常伴有發熱、咽痛、畏寒、頭痛、關節痛、嘔吐、腹瀉和無力等症狀。突然出現面板黏膜損害，皮疹呈多形性，有紅斑、丘疹、風團、水皰、大皰和紫癜。紅斑擴大後，中央有水皰或紫癜。紅斑可相互融合成片，有多數紫癜。水皰破裂後形成糜爛、滲出、結痂。雖可出現風團，但不癢。皮損分佈於身體任何部位，除發生在掌、蹠、手背、四肢伸側外，常累及軀幹和麵部。

黏膜損害廣泛而嚴重，除累及口腔、眼、肛周和外陰部外，可累及鼻、咽喉部黏膜以及呼吸道、消化道、泌尿生殖道黏膜。口腔黏膜損害最常見，黏膜充血、腫脹、大皰、出血、糜爛、潰瘍和壞死、口唇結血痂，張口困難，影響進食。眼部球結合膜充血、水腫、化膿性球結合膜炎、球結合膜粘連、角膜潰瘍、脈絡膜炎、全眼球炎，有畏光、流淚和疼痛，可引起失明。肛門、外生殖器黏膜大皰、糜爛、潰瘍、出血、疼痛。泌尿道病變可引起排尿困難，消化道黏膜病變可引起消化道大出血，下呼吸道黏膜壞死脫落可引起呼吸道阻塞，致呼吸衰竭等嚴重併發症。

Stevens-Johnson 綜合徵是一系統性疾病，除面板、黏膜病變外，可累及內臟，引起相應症狀。腎損害時有血尿、蛋白尿，嚴重者發生腎小管壞死和腎功能衰竭，肝損害者轉氨酶升高，亦可有淋巴結腫大、心動過速、低血壓、癲癇發作和意識障礙等。