二甲雙關與吡格列酮是可以聯合使用的，而且他們是糖 尿病各大指南中推薦的聯合方案，市面上也有這兩種藥 物的複方製劑，如：吡格列酮二甲雙胍片。

二甲雙胍是透過降低肝臟葡萄糖的輸出，改善胰島素抵 抗來降低血糖，吡格列酮是胰島素增敏劑，透過增加胰 島素敏感性，促進脂肪組織儲存遊離脂肪酸，降低血漿 遊離脂肪酸濃度和肝臟內蓄積，改善肝臟和外周組織的 胰島素抵抗，增加這些部位對葡萄糖的攝取能力來降低 血糖。所以他們倆的作用機制是互補的。

ADA推薦在二甲雙胍單藥治療3個月後，糖化血紅蛋白未 達標時，加用吡格列酮可作為首選治療方案之一。對糖 化血紅蛋白大於9%的患者，初始可考慮聯合使用，可以更快達標。

常見不良反應包括上呼吸道感染、腹瀉、水腫和頭痛。 吡格列酮二甲雙胍片由於是常規低劑量的複方製劑，因 此其不良反應發生率低於或類似於單藥二甲雙胍或吡格 列酮。

這些不良反應往往出現於治療早期，絕大多數患者能很好耐受，症狀逐漸消失。

二甲雙胍和吡格列酮是可以聯合用藥的

二甲雙胍屬於雙胍類，對有無胰島β細胞功能糖尿病患者都有降糖作用，對正常人則無，意思就是不影響正常人血糖水平，對於作用機制現在未完全明確，目前普遍認為抑制腸壁細胞吸收葡萄糖、骨骼肌和周圍組織對葡萄糖的攝取和利用增加（無氧降解）、增加幹細胞對葡萄糖的攝取、提高靶組織對胰島素的敏感。

目前主要用於肥胖的2型糖尿病患者或透過飲食和運動未得到控制的2型糖尿病，也是這類糖尿病患者的首選藥物。可單獨使用，也可與磺醯脲類或胰島素合用，增加胰島素或磺醯脲類藥物的降糖作用。

二甲雙胍還有降低血漿低密度蛋白（LDL）和極低密度脂蛋白（VLDL）的作用，因其LDL和VLDL是引起血栓的罪魁禍首，所以也可用來治療動脈粥樣硬化，臨床用到這個作用較少。

不良反應：食慾下降、口苦、金屬味、噁心、嘔吐、腹瀉等消化道反應，因二甲雙胍可增加無氧降解，使乳酸增多，可發生乳酸酸中毒，雖然少見，但卻是致命性的，長時間使用會感染B12的吸收。

禁忌症：腎臟病、嚴重肺或心臟病。對二甲雙胍過敏者等。

吡格列酮屬於胰島素增敏劑，也叫噻唑烷二酮類，透過過氧化酶體增殖體-啟用受γ（PPARγ）的激動劑，藥物與PPARγ結合，啟用調節糖和脂肪代謝的胰島素反應基團，作用的發揮需要胰島素存在。主要用於表現為外周組織降低對胰島素的耐受性、降低肝臟產生葡萄糖、集合外周調節遊離脂肪酸代謝的基團。

口服2小時內吸收，到達最大效應要6-12周，與普通胰島素或其他口服降糖藥合用治療2型糖尿病。

不良反應：貧血、體重增加、水腫、血容量擴張等，腎功能不全病人可以用，活動性肝病和心臟病病人禁用，注意監測肝功能。

有一種複方製劑叫吡格列酮二甲雙胍主要優點降低血糖的同時，降低血壓、血脂、降低體重，還可以改善高胰島素血癥、胰島素抵抗、降低2型糖尿病相關的各項功能代謝異常，從而降低心血管風險，但同時也應注意乳酸酸性中毒。

二甲雙胍是2型糖尿病患者控制高血糖的一線用藥，也是聯合用藥中的基礎用藥，國內外各大糖尿病指南均推薦：無論是超重或肥胖患者，還是體重正常的患者，二甲雙胍均應作為首選口服降糖藥，此外，二甲雙胍還可以調節血脂、減輕體重、治療非酒精性脂肪肝和多囊卵巢綜合徵、抗腫瘤以及明確的心血管保護作用，如果沒有禁忌證和不耐受等情況，二甲雙胍應一直保持在2型糖尿病患者的治療方案中。

二甲雙胍降糖效果肯定，透過抑制肝糖輸出，減少糖原異生，增加肌糖原合成，降低空腹血糖，透過增加胰島素的敏感性，促進外周組織吸收和利用胰島素，抑制小腸對葡萄糖的吸收，降低餐後血糖，二甲雙胍降糖作用緩和，單獨使用不會導致低血糖。

吡格列酮是控制2型糖尿病高血糖的二線用藥，主要用於治療其他降糖藥療效不佳的2型糖尿病患者，尤其是胰島素抵抗的糖尿病患者，常和其他口服降糖藥物聯合使用。此外，吡格列酮還可以舒張血管，增加心臟供血量，預防動脈粥樣硬化，保護心血管。但是，吡格列酮可引起水鈉瀦留，導致水腫，水腫導致心臟負擔加重，增加了心衰風險，還可引起皮下脂肪增多，使體重增加，導致骨鈣流失增加，引起骨質疏鬆，增加了骨折風險，由於有潛在嚴重的不良反應，所以吡格列酮目前已退居2型糖尿病治療的二線用藥。

吡格列酮主要透過增加細胞對胰島素的反應性而改善葡萄糖的代謝，既能降低空腹血糖，也能降低餐後血糖，還能夠保護胰島β細胞分泌胰島素的功能，減慢胰島β細胞的衰竭速度，吡格列酮與其他口服降糖藥相比，維持血糖控制的時間更長，單獨使用不會導致低血糖。

二甲雙胍作為2型糖尿病聯合用藥的基礎用藥，可與其他多種口服降糖藥物聯合應用，當單用二甲雙胍血糖控制療效不佳時，可加入吡格列酮聯合降糖，效果更佳，目前也有二甲雙胍聯合吡格列酮的片劑在臨床上應用。二甲雙胍和吡格列酮都可以增加胰島素的敏感性，改善胰島素抵抗，但二者的作用機制不同，二甲雙胍主要改善肝臟的胰島素抵抗，從而抑制內源性葡萄糖生成，吡格列酮主要改善骨骼肌的胰島素抵抗，增加葡萄糖的攝取和利用，二甲雙胍還能抵消吡格列酮所引起的體重增加，二者聯合既增強了降糖療效，又減少了不良反應，可謂珠聯璧合。但需要注意的是，有肝腎功能不全、缺氧、嚴重感染、心力衰竭、嚴重骨質疏鬆和骨折病史的患者應禁用這種聯合方案。

參考文獻：

吡格列酮二甲雙胍片說明書

中國2型糖尿病防治指南（2013版）