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  • 1 # 子樂健康科普

    卵巢癌缺乏早期診斷手段,因而其治療現狀呈現3個70%: 70%的卵巢癌確診時已是晚期,2年複發率高達70%左右,約70%的患者生存期不超過5年。

    防治卵巢癌的關鍵,在於早發現早治療。對於有下列可疑症狀但又不確定症狀應該提高警惕,儘早去醫院做好檢查治療。

    症狀1:月經過少或者閉經。多數卵巢癌患者無月經的變化。若卵巢正常組織均被癌細胞破壞,患者全身狀態欠佳,可出現月經過少或閉經。

    症狀2:腹痛、腰痛。卵巢癌浸潤周圍組織,或者與鄰近組織發生粘連,壓迫神經可引起腹痛、腰痛,其性質由隱隱作痛到鈍痛,甚至較劇烈的疼痛。

    症狀3:腹脹。腹脹堪稱是卵巢癌“紅牌”警告,常在未觸及下腹部腫塊前即可發生。

    症狀4:外陰部水腫。卵巢癌腫在盆腔長大固定,並可壓迫盆腔靜脈,或影響淋巴迴流,天長日久使患者出現下肢、外陰部水腫。此時應想到卵巢癌“作祟”的可能。

    卵巢腫瘤診斷,婦科檢查一般可發現在子宮一側或不是子宮的腫物,並可藉助於B超、CT掃描以及腫瘤標誌物檢查(如血清腫瘤抗原125、甲胎蛋白、癌胚抗原等),必要時透過腹腔鏡檢查可明確診斷。因此,35歲以上尤其是絕經後婦女,應定期做婦科檢查或超聲檢查。

    在卵巢癌的治療中,最困難的就是卵巢癌的復發與耐藥,如果能夠解決這一問題,就能使患者獲得最大受益,延長壽命。自2016年開始,越來越多的證據證實了PARP藥物可以達到這種效果,並由此提出了卵巢癌維持治療的新理念。

    目前卵巢癌的標準治療方式是手術(爭取達到滿意的減瘤手術)+含鉑化療。然而,卵巢癌是一類反覆復發的惡性腫瘤,根據復發距治療結束的時間長短(一般為6個月),將復發分為鉑敏感性復發和耐藥性復發。

    鉑敏感性復發後仍然可以如初治時一樣,採取手術加化療的標準治療。但隨著復發次數的增多,每次治療後到復發的間隔時間會逐漸變短,鉑敏感性復發最終會轉變成鉑耐藥性復發,治療變得極為棘手。

    臨床常見許多卵巢癌患者從診斷後就開始了抗癌長征路:手術、化療;復發,再手術、再化療;然後再復發……一次次的復發不僅治療效果越來越不好,同時也一次次加重了患者的心理負擔(對治療的恐懼、對死亡的恐懼和對治療沒有信心),有時候患者甚至會選擇放棄治療。研究表明,無鉑間期或無化療間期的長短與患者療效及預後存在顯著相關。近年來,隨著新興靶向治療藥物的出現及相關臨床研究證明,聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制劑等用於卵巢癌患者的維持治療,可達到延長無鉑間期或無化療間期,進而延緩卵巢癌復發,延長患者生存期的效果。

    維持治療是指在手術和化療使患者達到完全或部分緩解後,繼續實施的以延長患者無鉑治療間期、進而延緩或阻止復發的治療。PARP抑制劑最先批准用於鉑敏感複發性卵巢癌患者的維持治療,2018年底基於研究結果,又批准用於BRCA突變、一線卵巢癌患者的維持治療。

    從現有的證據來看,一線治療後得到完全(或部分)緩解且存在BRCA基因突變以及鉑敏感復發且有同源重組缺陷(HRD)的患者是維持治療的最佳獲益人選。研究表明,對於gBRCA和sBRCA突變患者,一線維持治療提高無進展生存時間至少36個月。所以,對於新診斷的卵巢癌,或者複發性卵巢癌之前尚未做過gBRCA和sBRCA測定的,建議進行相關基因測定;沒有條件進行基因檢測的,可以透過其對臨床治療的反應來評估維持治療的效果。如對鉑敏感的可能是卵巢癌維持治療效果佳的人群。2019年國外的研究顯示,即便不存在BRCA突變,應用PARP抑制劑也比使用安慰劑的患者獲得更長的無進展生存期,更好的療效和生活質量。現階段,手術和化療仍是卵巢癌最主要的治療方法,PARP的出現僅僅是錦上添花。目前被批准應用在臨床的PARP抑制劑有三種:奧拉帕利(Olaparib,Lynparza)、魯卡帕利(Rucaparib,Rubraca)和尼拉帕利(Niraparib,Zejula)。國內可以獲得的主要有奧拉帕尼、尼拉帕尼。

    PARP抑制劑主要適用於:鉑敏感復發的卵巢癌患者,無論患者既往是否接受貝伐珠單抗治療,當含鉑化療達到完全緩解或部分緩解時,可進行維持治療直至疾病進展(影像學復發)或不可耐受毒性;初始含鉑方案化療後達到完全緩解或部分緩解、Ⅱ~Ⅳ期的g/sBRCA突變的卵巢癌患者。

    總體上來說,有突變的患者治療效果更好,但是沒有突變的效果也不錯。一句話,有沒有BBRRCCAA突變,那都不是問題,只要患者對化療敏感,在化療後病情緩解,就可以使用尼拉帕利來維持治療,預防病情復發。目前,尼拉帕利已經在中國香港獲批,並被國家藥品監督管理局藥品審評中心作為新藥上市申請納入優先審評。相信不久後,尼拉帕利將會為越來越多的中國卵巢癌患者帶去希望。維持治療不是說等復發了再治療,其治療目的是希望用這個藥物把手術和化療的治療效果維持下去,進而延緩病情的進展。因此,最適當的時機應該選擇化療敏感時治療達到完全緩解時(最好是無瘤狀態時),透過維持治療將這種狀態延長下去。

    目前推薦應在含鉑一線化療至少6個療程後,二線化療至少4個療程後,評估療效達到完全緩解或部分緩解,患者體能狀態得以恢復後進行PARP抑制劑維持治療,且儘可能在化療結束後8周內實施,尤其對於復發人群。

    參考文獻

    [1]李靖.維持治療,讓卵巢癌復發慢點再慢點——訪江蘇省腫瘤醫院婦瘤外科副主任醫師 姜智[J].江蘇衛生保健,2019(10):6-7.

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