重症肌無力最常見的首發症狀是上瞼下垂和雙眼複視。患者在剛開始發病時，也可能單獨出現眼外肌、咽喉肌或四肢的肌肉無力。隨後逐漸累及更多骨骼肌，從面部、四肢到呼吸肌，影響正常生活，甚至危及生命。

主要症狀體現在如下這些方面。

上瞼下垂：這是由一側或雙側眼外肌麻痺引起，可能同時伴有斜視、複視，重者眼球運動明顯受限，甚至眼球固定，但瞳孔括約肌不受累，即瞳孔調節功能正常。

吞嚥困難、咀嚼困難：這是由於面部及咽喉肌受累引起，同時還會出現表情淡漠、苦笑面容，連續咀嚼無力、飲水嗆咳、 吃東西的時候，比較費力的嚥下咀嚼的食物。

聲音嘶啞：這也是由於面部及咽喉肌受累引起，可同時伴說話帶鼻音、發音障礙、講話時發音不清楚等。

抬頭困難：當累及胸鎖乳突肌和斜方肌時表現為頸軟、抬頭困難、轉頭及聳肩無力等。

手臂、雙腿無力：四肢肌肉受累以近端無力為重，表現為抬臂、梳頭、上樓梯困難，但是醫生檢查時會發現腱反射通常不受影響，感覺正常。

呼吸困難：呼吸肌受累往往會導致不良後果，一旦出現呼吸困難的感覺應該儘快就醫。

晨輕暮重：這是該病症狀的一個特點，即每日波動性，肌無力於下午或傍晚勞累後加重，晨起或休息後減輕。有些患者的呼吸肌受影響時，在短期內會出現全身肌肉收縮無力，甚至發生肌無力危象。