美國：2007年美國AASLD乙肝治療指南推薦對需治療的初治慢性乙肝患者,初始治療可使用已被批准的6種抗病毒藥物，但是拉米夫定和替比夫定由於高耐藥發生率而不被推薦優先使用，兒童患者可採用IFN-α或拉米夫定，肝硬化患者慎用或禁用干擾素。指南評價獲准的核苷類藥物中，恩替卡韋為強效抗病毒藥物，同時具有最低的耐藥率發生率。

加拿大：加拿大乙肝治療指南推薦對於病毒載量低(HBVDNA2×10^7IU/ml)的患者，推薦恩替卡韋或者替比夫定治療。對於慢性乙肝肝硬化患者的治療可選擇核苷類藥物如恩替卡韋、阿德福韋或替比夫定,而干擾素慎用。

另外，加拿大指南評價恩替卡韋是具有最強的抗病毒能力和最低耐藥發生率的抗病毒藥物，可以作為無論處於何種病毒載量水平的慢性乙肝患者一線治療的選擇。對於拉米夫定由於其高耐藥率，而不再適合作為慢性乙肝一線治療的選擇。

日本：日本指南中對於核苷初治慢性乙肝患者,推薦HBeAg陽性年輕病例(35歲以下),抗病毒治療的原則是採用IFN-α長期間歇使用或者短期聯合IFN-α、類固醇和核苷(酸)類似物。但在病理改變輕微的患者，可以隨訪以期待患者的HBeAg自然轉陰。對於中年或老年慢性乙肝病例(年齡超過35歲)，長期恩替卡韋治療為標準治療。