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  • 1 # 美中嘉和聊腫瘤

    估計大部分人根本沒聽過PARP抑制劑,覺得這個詞好怪。在回答這個問題之前先說下什麼是PARP抑制劑,聽完後您可能覺得還是PARP抑制劑更好記憶。

    PARP是一種被稱為聚腺苷酸二磷酸核糖基聚合酶(Poly ADP-ribose Polymerase,PARP)。在人體中PARP作為一種DNA修復酶存在,對DNA修復通路中起關鍵作用。而PARP抑制劑就是阻止DNA修復工作,使得DNA存在損傷的細胞無法進行復制,誘導凋亡,醫學名詞更加嚇人“合成致死”。這類藥物就是PARP抑制劑類藥物。

    目前已經批准的PARP抑制劑藥物包括:奧拉帕利(Olaparib),尼拉帕利(Niraparib)、魯卡帕利(Rucaparib)、talazoparib;主要適應症集中在BRCA缺失的是乳腺癌患者或婦科腫瘤(卵巢癌或輸卵管癌)中。

    看到這個問題的時機非常巧,之前PARP抑制劑的適應症也是BRCA缺失的卵巢癌患者,正好在本週(2019年10月24日),美國FDA批准了尼拉帕利(Niraparib)適用於晚期HRD陽性卵巢癌(同源重組缺陷陽性的卵巢癌)患者。

    既然獲得批准,自然是有試驗證明了PARP抑制劑對於卵巢癌患者生存(總生存期、無進展生存期、客觀緩解率、藥物安全性)等方面有幫助。

    針對同源重組缺陷陽性的卵巢癌患者,總結有三點:

    (1)總體人群中(n=456)大約44%的患者對治療產生應答,持續時間大於12個月;從24周時的臨床獲益看,對鉑治療敏感的BRCA突變和HDR陽性患者從尼拉帕利獲益更多,而ORR方面,尼拉帕利無差別緩解各組腫瘤增長情況,從而延緩病情。

    (2)患者在24周或更長時間內達到客觀緩解的亞組PFS更高,取得客觀緩解的中位OS均為28個月,顯著提高了患者的生存期。

    (3)沒有發現新的不良反應,尼拉帕利的安全性特徵早期研究一直,最常見的治療相關嚴重不良事件為小腸梗阻(7%)、血小板減少(7%)和嘔吐(6%)。

    需要說明的是尼拉帕利(Niraparib)同樣適合BRCA1/2缺失的卵巢癌患者和BRCA1/2野生型(無突變)的卵巢癌患者。

    此外一種藥物奧拉帕利(Olaparib)的適應症包括BRCA1/2缺失的晚期卵巢癌患者,試驗結果也是非常理想的。

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