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    透過抑制體內環氧化酶(cycloxygenase,COX)活性而減少區域性組織前列腺素(prostaglandin,PG)的生物合成,發揮解熱、鎮痛、抗炎等藥理作用。

    什麼是前列腺素(PG)?

    前列腺素是一族含有一個五碳環和兩條側連的二十碳不飽和脂肪酸,廣泛存在於人和哺乳動物的各種重要組織和體液中,參與多種體內功能的調節。

    1. PG合成、釋放增多,導致體溫調定點的提高,使體溫升高。

    2. PG具有一定的致痛作用,同時還可顯著地提高痛覺神經末梢對其它致痛物質的敏感性。

    3. PG是參與炎症反應的重要物質。如:PGE2可使毛細血管通透性升高,血管擴張,並可對抗縮血管物質的作用,引起區域性充血、水腫和疼痛。

    如何發揮解熱、鎮痛、抗炎等藥理作用?

    1.解熱作用:降低發熱者體溫,而對正常人體溫無影響。抑制下丘腦前列腺素(PG)的生成發揮解熱作用,使異常提高的體溫調節點恢復正常,用於感冒和流感等退熱。它僅能緩解症狀,不能治療病因,應與其他藥物合用對病因進行治療。

    2.鎮痛作用:具有中等程度的鎮痛作用,抑制炎症區域性前列腺素(PG)合成,起到鎮痛作用,對於炎症和組織損傷引起的疼痛尤為有效,臨床常用於頭痛、牙痛、神經痛、肌肉關節痛及月經痛等,且久用不易成癮。

    3.消炎、抗風溼作用:在炎症反應過程中,前列腺素(PG)可致血管擴張和組織水腫,與緩激肽等協同產生致炎作用。NSAIDs透過抑制前列腺素(PG)合成,緩解炎症反應。

    4.其他:NSAIDs透過抑制COX而對血小板聚集有強大的、不可逆的抑制作用,小劑量阿司匹林80~300mg/d,每日一次可防止血栓的形成。NSAIDs還可能抑制腫瘤的發生、發展及轉移。此外尚有預防和延緩阿爾茲海默病發病、延緩角膜老化等作用。阿司匹林在兒科用於面板黏膜淋巴結綜合症(川崎病)的治療。

    COX至少有兩種亞型,COX-1是環氧化酶的穩定表達型,其功能與保護胃腸粘膜、調節外周血管阻力、維持腎血流量及調節血小板聚集有關;COX-2是環氧化酶的誘導型,在炎症部位能被誘導急劇升高,進而促進炎症組織大量合成致炎性PG,引起炎症反應。目前認為,NSAIDs對COX-1的抑制構成了此類藥物不良反應的毒理學基礎,對COX-2的抑制是其發揮藥效的基礎。

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