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1 # 骨科醫生郝剛
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2 # 中山一院姚望醫生
肝癌術後復發很常見,有資料統計,術後3年複發率約為40%-50%,術後5年的複發率則高達60%-70%。
肝癌為什麼容易復發?一般認為肝癌復發分兩種情況:
(1)癌細胞殘留
這是由於肝癌(特別是瘤體較大的肝癌)容易出現癌周組織侵犯和血管癌栓形成。因此,即使將肝癌瘤體完整切除或消融,但對已經進入小血管的癌細胞以及遠離瘤體的微小癌灶,也難以發現和切除。這些癌細胞殘留下來後可以繼續生長。絕大多數肝癌復發都是癌細胞殘留導致的。
(2)實質新生的腫瘤其發生機理與首次原發性肝癌相同,肝癌患者大部分都患有乙型肝炎,如果術後沒有進行規範化抗病毒治療,在患者免疫力低下時,病毒很容易再次破壞肝臟細胞,導致肝細胞惡變,進而腫瘤復發。
影響肝癌術後復發的因素可以歸納為9個:
①腫瘤大小:腫瘤的大小是影響復發的重要因素,此外腫瘤的數目也影響術後的腫瘤複發率。
②腫瘤的包膜:有人把腫瘤包膜是否完整作為腫瘤侵襲性的一個指標,但肝癌的包膜實際是由於腫瘤生長過程中對周圍正常肝組織擠壓形成的假包膜。在完整包膜外的肝組織中常可發現有癌腫浸潤。近年來的文獻也很少證明包膜的完整與否和術後復發有明確的關係,但是完整包膜的存在對根治性切除手術中切緣的確定有一定的意義。
④腫瘤的分化程度:惡性腫瘤的分化程度越低,侵襲性越大,因此分化程度低的原發性肝癌容易發生早期轉移,從而導致切除不徹底,術後易復發。
⑤肝硬化程度:肝硬化影響復發的原因可能是限制了切緣的大小,從而降低了根治性切除率。此外肝硬化與肝癌的發生密切相關,可能是肝癌切除術後多中心復發的根源。
⑥腫瘤切緣:這是肝癌根治性切除標準中最重要的因素。切緣距腫瘤越遠,鏡下癌栓的檢出率越低,術後複發率也越低。
⑦術中出血及輸血量:術中的出血和輸血量反映了手術創傷的程度,會影響肝癌的術後程序和免疫功能的恢復。
⑨肝炎狀態:肝炎狀態與肝癌術後復發存在密切關係。即導致實質新生腫瘤。
肝癌復發後如何治療?複發性肝癌患者多有乙型肝炎、肝硬化背景,因肝功能持續惡化或術後剩餘體積不足等原因,導致患者難以耐受再次手術切除。因此,對於部分合並肝硬化、門靜脈癌栓的複發性肝癌患者,制定“控制腫瘤”的治療方案,對改善患者預後更為安全和有效。
肝癌術後復發雖然預示效果不佳,但也並非不可治療,如果正確選擇科學合理的治療方法,仍可獲得良好的治療效果。
肝癌復發辯證治療,主要的治療手段有常見的幾種。
再次手術切除如果評估肝癌能夠透過再次手術的,還是建議手術來治療,因為只有手術才能根治肝癌。但前提是一定要仔細做好各項評估。
肝移植手術理論上肝移植手術是治療肝癌最好的方法,透過手術植入一個健康的肝臟到患者體內,使終末期肝病患者肝功能得到良好的恢復。肝移植能最大限度地切除肝癌及硬化的肝臟,從根本上消除肝癌產生的土壤;同時可避免出現肝切除術後肝功能衰竭等嚴重的併發症。但其面臨的最大問題仍是移植術後的肝癌復發。一般認為移植後肝癌復發的原因是手術時肝外已存在常規方法檢查不出的轉移灶或手術操作造成的肝癌細胞進入血迴圈;還有一個是肝臟移植後,需要服用抗免疫排斥藥物,有可能造成病人免疫力低下,肝癌細胞趁機犯上作亂。因此,肝肝癌患者在肝移植前必須進行系統全面的檢查,排除肝外轉移灶的存在以及多原發肝癌的可能。另外,肝臟移植還受肝臟來源和配型限制,費用也是制約患者開展該項技術的一個因素。
介入治療包括肝動脈化療栓塞(TACE)、再次消融(射頻、微波、冷凍)、放射性粒子植入術、酒精注射等,是治療肝癌的重要治療方法。
放療目前來說,放射治療適於肝癌較小,肝功能正常,無黃疸、無腹水者;手術後肝癌殘餘者;配合介入治療提高療效者。對於特殊位置(如血管內、膽道內或鄰近大靜脈)的肝癌,無法實現微創治療,或微創不能處理乾淨,都可以選擇放療。
化療一般認為,影響原發性肝癌系統性化療療效的因素有以下兩點,一是肝癌存在原發性耐藥;二是絕大多數的肝癌發生在已存在肝臟原發疾病如乙型肝炎、丙型肝炎和/或酒精性肝硬化的基礎上,肝功能已有損害,使得藥物的代謝存在障礙,肝硬化還導致了腹水、膽紅素升高、門靜脈高壓等也往往影響藥物的吸收,對藥物的療效較差。近10年來一些新型作用機制的藥物相繼成功應用於肝癌臨床,如砒霜(亞砷酸)、希羅達、奧沙利鉑、FOLFOX等;臨床上不斷有應用系統性化療治療原發性肝癌的報道,使得肝癌的化療又呈現出新的局面,系統性化療在內的非手術療法仍不失為延長肝癌患者生存時間、提高生活質量的重要方法,值得嘗試使用。
分子靶向藥物治療分子靶向藥物治療在控制肝癌的癌細胞增殖、預防和延緩復發轉移以及提高患者的生活質量等方面具有獨特的優勢。近年來,索拉菲尼、蘇尼替尼、阿帕替尼、貝伐珠單抗等分子靶向藥物治療肝癌已成為新的研究熱點。
免疫治療2019年9月23日,美國食品藥品監督管理局(FDA)批准被Nivolumab 用於接受過索拉非尼治療後的肝細胞癌患者,標誌著肝癌的免疫治療時代正式來臨。
2020年3月4日,卡瑞利珠單抗(商品名:艾瑞卡)正式獲得國家藥品監督管理局(NMPA)批准用於肝癌領域的治療,這是中國首個獲批肝癌適應證的PD-1抑制劑。獲批適應證為接受過索拉非尼治療和/或含奧沙利鉑系統化療的晚期肝細胞癌患者的治療。
肝癌治療進入免疫治療後,靶向治療與免疫治療的結合,放療等區域性治療與免疫治療的結合,已經逐漸在臨床開展,相信未來,以免疫治療為核心的肝癌綜合治療模式,將給更多的肝癌患者帶來福音。
中醫藥治療中醫肝癌學認為肝癌是一種以區域性病變為主的全身性疾病,其發病背景多有慢性肝炎、肝硬變致瘀毒內聚、肝鬱脾虛,而肝功能損害(瘀毒、脾虛)既是疾病的演變結果,也是影響治療效果的主要矛盾。所以採用中醫藥治療也是一個比較好的辦法,對於改善患者的各項臨床症狀,提高生活質量都有作用。中醫藥扶正固本作用較好,不足之處在於殺滅肝癌細胞的力度不足。因此,無論在採用哪一種治療,都可以配合中醫藥辨證論治,減輕治療手段的副作用,緩解臨床症狀,提高質量的療效。此外,中藥的外敷、外洗和艾灸對於緩解症狀也有一定的療效,臨床上可以加以選擇使用。
護肝抗病毒治療90%的患者都是乙肝病毒攜帶者,抗乙肝病毒治療可以降低肝癌的複發率,所以無論是手術還是介入、放療、消融後,或者使用分子靶向藥物、中醫藥治療,都應該護肝、抗乙肝病毒治療。對於肝功能已經出現受損的,要加大護肝治療;對於低蛋白血癥伴有腹脹、腹水的,還需要補充白蛋白和利尿消腫;如出現黃疸,則需要積極退黃治療,必要時需要膽道支架植入術或者經皮肝穿刺膽道引流(PTCD術)治療。
特別注意的是,肝癌的治療其實是一個全身治療。如果病人明確反覆發作,僅僅做區域性治療是不夠的。透過介入治療如射頻消融,手術切除,以及一些化學的方法對病灶進行治療是必要的,但也是不充分的。因為在這種情況下,一定是血液裡有轉移的癌細胞,所以全身都會有轉移的可能。這種情況一般來說要做全身治療。因為肝癌對化療不敏感,所以一般不主張化療來預防復發。臨床上還是使用免疫治療,包括細胞治療、PD-1等,這些全身性的免疫治療對病人有很大的幫助。
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3 # 臨床營養科譚濤峰主任
肝癌復發可以經介入治療或者射頻消融治療。體力狀況ECOG評分標準,是從患者的體力來了解其一般健康狀況和對治療耐受能力的指標。ECOG體力狀況評分標準記分0分1分2分3分4分5分。ECOG評分在0到2分之間可以聯合靶向藥物或者免疫治療。ECOG評分大於兩分的只能給予最佳營養支援治療。介入和射頻消融是針對不同的肝癌復發病灶來進行的,介入治療主要針對血供比較豐富的肝癌病灶,射頻消融主要針對乏血供的肝癌病灶。
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肝癌術後復發建議介入結合上部區域性超聲刀熱療可進一步降低腫瘤,殺死腫瘤組織,輔助中藥扶正抗癌保肝,進一步鞏固治療,提高病人自身抗腫瘤能力。這種綜合治療比簡單的介入治療好得多。肝癌復發持續幾個月到20年,80%在手術後兩年復發。這說明手術的治療效果並不理想。由於難以實現真正的無瘤手術,有些人建議先用各種方法殺死腫瘤細胞,然後切除腫瘤,以避免手術過程中由於翻轉和擠壓腫瘤體而引起的腫瘤擴散,從而降低術後復發的可能性。