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1 # 醫問毅答
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2 # 乳腺科楊紅星醫生
CTC檢測, 就是迴圈腫瘤細胞(CTC),又稱液體活檢,是非常有應用前景和潛力的腫瘤篩查技術手段,但是目前尚缺乏大樣本、多中心的臨床研究,在臨床應用上:任重道遠。
一:什麼是CTC檢測?
透過研究發現:在惡性腫瘤患者體內,由於腫瘤細胞黏連鬆散,有一部分會出現自發性的脫落,跑到血液迴圈中成為復發、轉移的根源,這些血液迴圈系統中的腫瘤細胞,被稱為:迴圈腫瘤細胞(CTC)。
抽取腫瘤患者的外周血,透過捕獲技術,瞭解腫瘤患者外周血中,有沒有腫瘤細胞的存在,成為:CTC檢測,是目前腫瘤的研究熱點和方向。
二:CTC檢測有什麼優勢?
脫落的腫瘤,進入人體血液迴圈後,是病灶復發、遠處轉移的基礎。
因此,CTC檢測對惡性腫瘤患者的病灶的檢測,手術效果的監測,化療療效的評價等,具有非常好的應用價值和前景。
三:目前臨床應用如何?
目前,CTC技術主要的瓶頸就是:捕獲腫瘤細胞的技術,如何提高陽性率,降低假陰性率。另外,就是,CTC檢測與臨床效果,預後之間的關係,尚缺乏大樣本的臨床研究,因此,限制了臨床應用。
但是,絕對是有潛力和前景的一個技術。有可能成為腫瘤篩查的一個“利器”。
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3 # 美中嘉和談腫瘤
液體活檢,也就是癌症的血液檢查,一直是早期癌症診斷的夢想。
最新全球癌症統計資料公佈,2018年全球將有1810萬新發癌症病例以及960萬癌症死亡病例。未來,也許每個家庭都不得不面對癌症。
對於這樣的一種疾病,人們還並未找到徹底治癒的辦法。另一個難題是,大部分的癌症在診斷時都已經是晚期,無法進行根治性治療,而早期癌症的五年生存率其實非常高。
因此,如果有一種簡單的液體活檢方法,能夠發現體內的微小癌症跡象。從某種意義上,這也是治癒癌症的一種途徑。
下面,洋蔥就為您盤點一下,關於液體活檢,有哪些最新研究進展?
半分鐘讀全文
• 液體活檢最新研究,根據顏色變化,10分鐘就可以檢測到全身癌細胞是否存在。
• 腫瘤迴圈DNA是另一個重點關注目標,透過血液中迴圈腫瘤DNA片段與非腫瘤DNA片段的不同大小,可以檢測至少8種不同的癌症型別。
• 液體活檢不僅可以取代侵入性活檢,而且還可以作為診斷篩查工具,正在被越來越多人關注。
• 液體活檢為早期識別癌症患者提供了可能性,並可能改變這些患者的治療效果。
10分鐘癌細胞檢測
2018年12月4日,《Nature Communications》發表了一項關於液體活檢的最新研究,10分鐘就可以檢測到全身癌細胞是否存在。
研究人員發現,癌細胞和健康細胞之間存在DNA甲基化的分佈差異。癌細胞的DNA甲基化僅在特定位點聚集,而健康細胞的DNA甲基化遍佈整個細胞。在包括前列腺癌、結直腸癌和淋巴瘤在內的多種癌症型別中,這種分佈差異廣泛存在。
我們都知道,DNA是自然界中最著名的天然有機聚合物之一。DNA甲基化可以影響溶液中DNA聚合物的許多物理化學性質,包括DNA結構、柔韌性以及三維構象。
基於癌細胞DNA的這種特徵,研究人員設計了一種由金奈米顆粒構成的溶液,可以浸入到甲基簇中,使癌細胞DNA的三維結構被金等固體物質破壞。
並且,根據顏色變化,就可以判斷癌細胞是否存在。溶液的原本顏色是紅色,如果加入的是癌細胞DNA,溶液會保持原來的顏色;如果加入的是健康細胞DNA,那麼溶液就會變成藍色。
研究人員在包括不同癌症型別的72份癌症患者樣本(54份乳腺癌樣本、8份前列腺癌樣本、10份淋巴瘤樣本)和31份健康人群樣本中測試了這一方法,準確率達到90%。
但研究人員認為,這種方法目前只能檢測癌細胞是否存在,無法判斷癌症型別或疾病進展。
迴圈腫瘤DNA長度差異
腫瘤迴圈DNA是液體活檢的另一個重點關注目標。
研究人員開發了一種透過血液中迴圈腫瘤DNA片段的大小來檢測癌症的最新方法,可以檢測至少8種不同的癌症型別。這項研究發表在2018年11月7日的《Science Translational Medicine》上。
人類血液中包含許多小DNA片段,其中大部分來自白細胞。但也會有一些“特殊”情況,例如孕婦血液中的胎兒DNA,或癌症患者血液中的腫瘤DNA。
在這項研究中,研究人員測量了來自200名癌症患者的344份血漿樣本中的迴圈腫瘤DNA,並將其與來自65名健康人群的血漿樣本中的非腫瘤DNA片段進行了比較。
結果發現,迴圈腫瘤DNA片段往往比正常的非腫瘤DNA片段短。迴圈腫瘤DNA片段的長度傾向於90-150個鹼基對,而非腫瘤DNA片段的長度通常為166個鹼基對。
也就是說,迴圈腫瘤DNA片段可以透過大小被區分開來。
已知會將大量迴圈腫瘤DNA釋放到血液的癌症
這一方法能夠檢測出68名患者中94%的乳腺癌、腸癌、卵巢癌、面板癌和膽管癌,假陽性率僅為2.5%。
不會釋放大量迴圈腫瘤DNA到血液的癌症
包括胰腺癌、腎癌和腦癌,這一方法能夠檢測出57名患者中65%的癌症。
但研究人員認為,關於這種方法仍有一些問題,其中最主要的是在臨床環境中是否準確無誤。
寫在最後
此外,2018年1月《Science》也發表了一項關於液體活檢的重磅研究——CancerSEEK技術,可以檢測多達8種常見的人類癌症,特異性超過99%。
這說明,液體活檢,是一個越來越受到關注的領域。
它不僅可以取代侵入性活檢,而且還可以作為診斷篩查工具。而目前,大多數癌症篩查工具僅限於身體特定區域的腫瘤。
更重要的是,液體活檢為早期識別癌症患者提供了可能性,並可能改變這些患者的治療效果。
回覆列表
CTC,是circulating tumor cell首個字母的簡稱,中文叫迴圈腫瘤細胞。
迴圈腫瘤細胞是指從原發病灶或轉移病灶脫落進入到血液並隨血液迴圈的腫瘤細胞。臨床上稱CTC是腫瘤轉移的“種子”,CTC進入血液後在一定條件下會“生根發芽”,最終形成轉移灶。因此臨床上檢測出CTC就有非常重要的意義,並且CTC可以在CT等影像學手段發現病灶之前被找出來,這樣就可以用於腫瘤的早期篩查,輔助診斷,患者的治療效果評估和復發監測,當然也有把CTC拿出來進行培養或者繼續進行下游的基因測序等分析。
但是CTC在血液中非常少,10億個血細胞中可能只有1個,找CTC就如“大海撈針”,再加上CTC的型別也非常多,找出來並且能準確識別出來,到底是不是腫瘤細胞,那更是難上加難。因此CTC的檢測技術的要求非常高,這個直接決定到CTC的應用是否靠譜。
美華人比較厲害,10多年前就開發出一個技術叫“cellseach”,但只是針對已經確診的腫瘤,主要是判斷預後和療效評估,當時FDA批准了乳腺癌,結直腸癌和前列腺癌中應用。但這個技術很可惜,由於技術的靈敏度比較低(把CTC找出來挺困難),特異性也不太理想(找出來不能確定是不是真的腫瘤細胞),又比較昂貴(儀器價格300萬左右,患者做一次5000元)。2017年的時候這個研發團隊解散了,部分試劑盒也被召回,現在幾乎看不到影子了,已經退市了。
國內也有很多CTC檢測技術,稱為二代,三代CTC技術,反正都是相對“cellsearch”技術而言的,對外宣傳都比“cellseach”有優勢。
技術確實也有很大進步,但大部分有些過度宣傳了。其中用於腫瘤早期篩查甚至說腫瘤早期診斷的宣傳有些過了,巨大的早篩市場潛力和資本的介入讓液體活檢用於腫瘤篩查的應用專案火遍全球。北京胸科醫院從2008年也開始進行CTC研究,也使用過包括“cellsearch”和國內大部分技術。在腫瘤的復發監測和療效評估上甚至後續的下游研究上都還可以作為參考,但在腫瘤早期的篩查上技術還是有很大的問題。
最主要原因是技術瓶頸,一方面是找CTC,這個如大海撈針,何況從還未發現病灶的人群中去找,更是難上加難。另一方面是即使能找出來CTC,是腫瘤細胞還是疑似細胞或者不清楚是什麼細胞,是否有確定的標準,這個更是難題。這兩個方面至少現有技術都沒法完美解決。
回到題目,CTC是否可以成為腫瘤早期篩查的利器,答案是肯定的,從理論和臨床實踐來看,如果能在血液中找出CTC(真的CTC),對於早期篩查的意義重大。但從現實來看,至少目前的技術是無法完美解決,隨著技術和認知水平的不斷提升,相信肯定會有更完美的CTC技術出現,那做篩查就真的能落地,能給百姓帶來福音。更重要的是CTC潛力巨大,可以為臨床醫生提供非常重要的參考。
新技術需要時間來發展,但解決不了CTC的技術瓶頸就來談臨床應用,尤其是患者收費很高的,應該算是耍流氓吧。