氯吡格雷超說明書用藥情況
硫酸氫氯吡格雷片適應症：●急性冠脈綜合徵的患者，- 非ST段抬高性急性冠脈綜合徵（包括不穩定性心絞痛或非Q波心肌梗死），包括經皮冠狀動脈介入術後置入支架的患者，與阿司匹林合用。- 用於ST段抬高性急性冠脈綜合徵患者，與阿司匹林聯合，可在溶栓治療中合併使用。
氯吡格雷的過量使用可能會引起出血時間的延長以及出血併發症。如果發現出血應該進行適當的處理。尚未發現針對氯吡格雷藥理活性的解毒劑。如果需要迅速糾正延長的出血時間，輸注血小板可逆轉氯吡格雷的作用。
超說明書用法一、用於心肌梗死,負荷量口服,一次300-600mg,每日1次
適應症:用於心肌梗死,負荷量口服,一次300-600mg,每日1次
依據等級:
非ST段抬高急性冠狀動脈(冠脈)綜合徵(non-ST-segmnent elevation aculecoronary syndrome,NSTE-ACS)患者入院後應儘快給予ASA(負荷量150-300 mg),如能耐受,長期持續治療(75-100 mg)(I,A).對ASA過敏或因胃腸道疾病而不能耐受ASA時,應使用氯吡格雷(負荷量後每日維持量)(I,B).
1．中或高危及準備行早期PCI的NSTE-ACS患者:入院後(診斷性血管造影前)應儘快開始雙聯抗血小板治療(I,A)．除ASA外,在PCI前加用氯吡格雷300-600 mg(I,A)．或替格瑞洛180 mg(I,B).對明確診斷NSTE-ACS並行PCI的患者,當出血風險低時,術前給予負荷量氯吡格600 mg,術後最初7d給予雙倍劑量氯吡格雷(150 mg/d)治療,然後以75 mg/d維持是合理的(Ⅱa,B).
接受PCI治療(尤其是置入藥物洗脫支架)的NSTE-ACS患者,術後給予氯吡格雷75 mg/d(I,A)、普拉格雷10 mg／a(Ⅱa,B)或替格瑞洛90 mg,2次/d(I,B)．並維持治療至少12個月.不主張常規基於血小板功能測定增加氯吡格雷維持量(Ⅱb,B);對選擇性氯吡格雷低反應的NSTE-ACS(或PCI後)患者,可考慮行CYP2c19功能喪失變異的基因測定(Ⅱb,C)
2.早期保守治療的NSTE-ACS患者:在入院後迅速開始ASA及抗凝治療的基礎上,加用氯吡格雷(負荷量後每日維持量),並持續至少1個月(I,A),如能延長到1年則更好(I,B).如臨床症狀或心肌缺血反覆發作,存在心力衰竭或嚴重心律失常,應行診斷性冠脈造影(I,A),同時,術前給予血小扳GP Ⅱb/lla受體抑制劑(Ⅱa,C)及抗凝治療(I,C).
假如出血併發症超過抗血小板療效,則應考慮儘早停藥(I,c).對準備早期PCI的患者,如選用比伐盧定抗凝治療或術前至少6h給予≥300 mg氯吡格雷時,則不用血小飯GPⅡb／Ⅲa受體抑制刺(Ⅱa,B).對缺血事件風險低(TIMI積分≤2)的NSTE-ACS患者,在ASA和氯吡格雷治療時,不紿予術前血小板GPⅡb/Ⅲa受體抑制劑治療(Ⅲ,B).
以往卒中和(或)-過性腦缺血(TIA)並準備行PCI的患者,用普拉格雷作為雙重抗血小板治療可能有害(Ⅲ,B)早期保守治療的NSTE-ACS患者,如以後無複發性心肌缺血和(或)心絞痛、心力衰竭或嚴重心律失常而不需行診斷性冠脈造影,宜作負荷激發試驗(I,B).如負荷試驗表明患者並非低危,應行診斷性冠脈造影(I,A);如為低危,則患者繼續長期服用ASA(I,A),氯吡格霄>1個月(最好至1年)(I,B),停用GPⅡb／Ⅲa受體抑制劑(I,A),繼續應用普通肝素48 h或低分子量肝素(I,A)或磺達肝癸鈉(I,B)8d.
3．準備行CABG或非心臟住手術的NSTE-ACS患者:可繼續應用ASA(I,A),但術前停用氯吡格雷5d(I,B)、普拉格雷7d(I,c)或替格瑞洛5d(Ⅱa,C),以減少出血併發症.CABG前4h停用血小板CP Ⅱb/Ⅲa受體抑制劑替羅非班(I,B).
4．無明顯冠脈阻塞性病變的NSTE-ACS患者:應根據情況給予抗血小板治療(I,C);如存在動脈粥樣硬化(管腔不規則或血管內超聲顯像示斑塊形成),則應長期ASA治療和其他二級預防(I,C).不行冠脈造影或激發試驗的NSTE-ACS患者,繼續ASA治療(I,A).
氯吡格雷>l個月(最好1年)(1,B),停用血小扳GPⅡb/Ⅲa受體抑制刺.住院期繼續應用低分子肝素(I,A)或磺達肝癸鈉8 d(I,B).無必要行診斷性冠脈造影的患者(無心肌缺血、心力衰竭或嚴前心律失常),應測定LVFF(I,B).NSTE-ACS患者不宜接受溶栓治療(Ⅲ,C),不建議使用雙嘧達莫作抗血小板治療(Ⅲ,A).不主張ASA與非甾體類抗炎藥物(NSAID)(包括選擇性COX2抑制劑和非選擇性(NSAID)聯合使用(Ⅲ,C)注:對推薦類別的表述仍沿用國際上通常採用的方式I類:指已證實和(或)一致公認有益、有用和有效的操作或治療,應該使用.
Ⅱ類:指那些有用性和(或)有效性的證據尚有矛盾或存在不同觀點爭議的操作或治療.Ⅱa類:有關證據和(或)觀點傾向於有用和(或)有效,應用這些操作或治療是合理的.Ⅱb類:有關證據和(或)觀點尚不能充分證明有用和(或)有效,可以考慮應用.Ⅲ類:指已證實和(或)一致公認無用和(或)無效,並對某些病例可能有害的操作或治療,不推薦使用對證據採源的水平表達如下:證據水平A:資料來源於多項隨機臨床試驗或彙總分析.證據水平B:資料來源於單項隨機臨床試驗或多項非隨機對照研究.
參考文獻:
[1]中華醫學會心血管病學分會,中華心血管病雜誌編輯委員會.非ST段抬高急性冠狀動脈綜合徵診斷和治療指南,中華心血管病雜誌.2012.40(5):353-366.
超說明書用法二、 用於PCI過程中或術後儘早給予STEMI患者600mg,口服,600mg/次,每天一次,連續使用一週
適應症:用於PCI過程中或術後儘早給予STEMI患者600mg,口服,600mg/次,每天一次,連續使用一週
《2013 ACCF/AHA ST段抬高心肌梗死指南》中[1]推薦PCI過程中或術後儘早給予STEMI患者負荷劑量的P2Y12受體抑制劑氯吡格雷600mg.孫麗採用氯吡格雷600mg作為起始劑量輔助治療急性STEMI患者可更有效地改善患者血液流變學指標,恢復心肌功能,降低MACE發生率,且安全性較好,可以作為急性STEMI輔助治療方案中的首要選擇.
但是,對於其他療效更優、安全性更高的治療方案仍需不斷探索與實踐[2]黃萬惠研究不同劑量氯吡格雷在冠狀動脈支架術後採用基礎劑量為600mg,並維持給藥1周,1周後給予75mg劑量並維持一個月,能夠顯著改善冠狀動脈支架術後引發的血管再次狹窄的情況,同時有效降低患者的肌鈣蛋白水平,臨床療效顯著．
同時,可有效降低心血管不良反應的發生,具有安全性及有效性,是防止冠狀動脈支架術後引發再次狹窄的有效藥物,值得臨床推廣應用[3]
[1]AHA,American Heart Association.ACCF,American College of Cardio10gy Foundation.2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of ST-Elevation Myocardial infarction.JACC Vol.61,NO.4,2013,29,2013:15.
[2]孫麗.不同劑量氯吡格雷輔助治療急性ST段抬高心肌梗死的量效關係及安全性.現代中西醫結合雜誌,2013,22(28):3134-3136.
[3]黃萬惠.不同劑量氯吡格雷在冠狀動脈支架術後的有效性及安全性臨床觀察.中國醫學創新,2014,11(20):23-25.
超說明書用法三、 用於腦梗死急性期,口服,一次300mg,每日1次
適應症:用於腦梗死急性期,口服,一次300mg,每日1次
文獻報道[1]急性腦梗死患者120例,按隨機數字表法分為觀察組和對照組各60例,2組均給予常規治療,觀察組加用阿司匹林和氯吡格雷(第1天給予阿司匹林腸溶片300 mg,po,qd．硫酸氫氯吡格雷片300mg,po,qd;第2-7天予阿司匹林腸溶片100 mg,po,qd;硫酸氫氯吡格雷片75mg,po,qd.連用7d),對照組加用阿司匹林(對照組第1天給予阿阿司匹林300mg,po,qd;第2天以後給予阿司匹林腸溶片100mg,po,qd).
入院時及入院後第1、3、7天進行NIHSS評分及療效評價.結果治療後,觀察組符合腦梗死病情進展標準ll例(18.33%),對照組28例(46.67%),觀察組病情進展率明顯低於對照組(P=O.013).治療前2組NIHSS評分無顯著性差異(P>O.05),治療後2組均較治療前明顯改善,觀察組改善情況明顯優於對照組,差異有統計學意義(P<0.05).觀察組與對照組總有效率分別為56.67%、33.33%,觀察組療效明顯優於對照組,差異有統計學意義(P<0.05).2組均無嚴重不良反應發生.結論阿司匹林聯合氯吡格雷治療腦梗死急性期的臨床療效優於單用阿司旺林,可延緩病情的進展
[1]邱峰.阿司匹林聯合氯吡格雷對腦梗死急性期進展的影響.中國實用神經趺病雜誌,2014,l7(5):21-23
超說明書用法五四、 克服氯吡格雷抵抗·
適應症:克服氯吡格雷抵抗·
用法用量:75mg bid
《抗血小板治療中國專家共識》中指出 :不同個體對抗血小板藥物治療反應存在差異,即血小板反應多樣性(VPR),其中低反應性可能存在高血栓風險;增加劑量可能客服氯吡格雷地反駛,2010年一項研究顯示,CYP2C19慢代謝型受試者,增加氯吡格雷劑量可獲更強抗血小板聚集作用。CURRENT研究發現雙倍劑量氯吡格雷(150mg)治療組心血管事件或支架內血栓明顯降低
1.中華醫學會心血管學分會等.抗血小板治療中國專家共識.中華心血管病雜誌,2013,41(3) :190.
超說明書用法五、 用於冠心病一級預防,每日75mg,口服
適應症:用於冠心病一級預防,每日75mg,口服
中國醫師協會心血管內科醫師分會《2010心血管疾病一級預防中國專家共識》指出[1],動脈粥樣硬化性血栓事件的一級預防,對阿司匹林過敏且不能耐受或有禁忌證者(除外胃腸道疾病),如有應用阿司匹林進行心血管病一級預防的指徵,建議氯吡格雷75mg/d口服替代
[1]中國醫師協會心血管內科醫師分會.2010心血管疾病一級預防中國專家共識.中華內科雜誌,2010,49(2):174-185.
氯吡格雷超說明書用藥情況
硫酸氫氯吡格雷片適應症：●急性冠脈綜合徵的患者，- 非ST段抬高性急性冠脈綜合徵（包括不穩定性心絞痛或非Q波心肌梗死），包括經皮冠狀動脈介入術後置入支架的患者，與阿司匹林合用。- 用於ST段抬高性急性冠脈綜合徵患者，與阿司匹林聯合，可在溶栓治療中合併使用。
氯吡格雷的過量使用可能會引起出血時間的延長以及出血併發症。如果發現出血應該進行適當的處理。尚未發現針對氯吡格雷藥理活性的解毒劑。如果需要迅速糾正延長的出血時間，輸注血小板可逆轉氯吡格雷的作用。
超說明書用法一、用於心肌梗死,負荷量口服,一次300-600mg,每日1次
適應症:用於心肌梗死,負荷量口服,一次300-600mg,每日1次
依據等級:
非ST段抬高急性冠狀動脈(冠脈)綜合徵(non-ST-segmnent elevation aculecoronary syndrome,NSTE-ACS)患者入院後應儘快給予ASA(負荷量150-300 mg),如能耐受,長期持續治療(75-100 mg)(I,A).對ASA過敏或因胃腸道疾病而不能耐受ASA時,應使用氯吡格雷(負荷量後每日維持量)(I,B).
1．中或高危及準備行早期PCI的NSTE-ACS患者:入院後(診斷性血管造影前)應儘快開始雙聯抗血小板治療(I,A)．除ASA外,在PCI前加用氯吡格雷300-600 mg(I,A)．或替格瑞洛180 mg(I,B).對明確診斷NSTE-ACS並行PCI的患者,當出血風險低時,術前給予負荷量氯吡格600 mg,術後最初7d給予雙倍劑量氯吡格雷(150 mg/d)治療,然後以75 mg/d維持是合理的(Ⅱa,B).
接受PCI治療(尤其是置入藥物洗脫支架)的NSTE-ACS患者,術後給予氯吡格雷75 mg/d(I,A)、普拉格雷10 mg／a(Ⅱa,B)或替格瑞洛90 mg,2次/d(I,B)．並維持治療至少12個月.不主張常規基於血小板功能測定增加氯吡格雷維持量(Ⅱb,B);對選擇性氯吡格雷低反應的NSTE-ACS(或PCI後)患者,可考慮行CYP2c19功能喪失變異的基因測定(Ⅱb,C)
2.早期保守治療的NSTE-ACS患者:在入院後迅速開始ASA及抗凝治療的基礎上,加用氯吡格雷(負荷量後每日維持量),並持續至少1個月(I,A),如能延長到1年則更好(I,B).如臨床症狀或心肌缺血反覆發作,存在心力衰竭或嚴重心律失常,應行診斷性冠脈造影(I,A),同時,術前給予血小扳GP Ⅱb/lla受體抑制劑(Ⅱa,C)及抗凝治療(I,C).
假如出血併發症超過抗血小板療效,則應考慮儘早停藥(I,c).對準備早期PCI的患者,如選用比伐盧定抗凝治療或術前至少6h給予≥300 mg氯吡格雷時,則不用血小飯GPⅡb／Ⅲa受體抑制刺(Ⅱa,B).對缺血事件風險低(TIMI積分≤2)的NSTE-ACS患者,在ASA和氯吡格雷治療時,不紿予術前血小板GPⅡb/Ⅲa受體抑制劑治療(Ⅲ,B).
以往卒中和(或)-過性腦缺血(TIA)並準備行PCI的患者,用普拉格雷作為雙重抗血小板治療可能有害(Ⅲ,B)早期保守治療的NSTE-ACS患者,如以後無複發性心肌缺血和(或)心絞痛、心力衰竭或嚴重心律失常而不需行診斷性冠脈造影,宜作負荷激發試驗(I,B).如負荷試驗表明患者並非低危,應行診斷性冠脈造影(I,A);如為低危,則患者繼續長期服用ASA(I,A),氯吡格霄>1個月(最好至1年)(I,B),停用GPⅡb／Ⅲa受體抑制劑(I,A),繼續應用普通肝素48 h或低分子量肝素(I,A)或磺達肝癸鈉(I,B)8d.
3．準備行CABG或非心臟住手術的NSTE-ACS患者:可繼續應用ASA(I,A),但術前停用氯吡格雷5d(I,B)、普拉格雷7d(I,c)或替格瑞洛5d(Ⅱa,C),以減少出血併發症.CABG前4h停用血小板CP Ⅱb/Ⅲa受體抑制劑替羅非班(I,B).
4．無明顯冠脈阻塞性病變的NSTE-ACS患者:應根據情況給予抗血小板治療(I,C);如存在動脈粥樣硬化(管腔不規則或血管內超聲顯像示斑塊形成),則應長期ASA治療和其他二級預防(I,C).不行冠脈造影或激發試驗的NSTE-ACS患者,繼續ASA治療(I,A).
氯吡格雷>l個月(最好1年)(1,B),停用血小扳GPⅡb/Ⅲa受體抑制刺.住院期繼續應用低分子肝素(I,A)或磺達肝癸鈉8 d(I,B).無必要行診斷性冠脈造影的患者(無心肌缺血、心力衰竭或嚴前心律失常),應測定LVFF(I,B).NSTE-ACS患者不宜接受溶栓治療(Ⅲ,C),不建議使用雙嘧達莫作抗血小板治療(Ⅲ,A).不主張ASA與非甾體類抗炎藥物(NSAID)(包括選擇性COX2抑制劑和非選擇性(NSAID)聯合使用(Ⅲ,C)注:對推薦類別的表述仍沿用國際上通常採用的方式I類:指已證實和(或)一致公認有益、有用和有效的操作或治療,應該使用.
Ⅱ類:指那些有用性和(或)有效性的證據尚有矛盾或存在不同觀點爭議的操作或治療.Ⅱa類:有關證據和(或)觀點傾向於有用和(或)有效,應用這些操作或治療是合理的.Ⅱb類:有關證據和(或)觀點尚不能充分證明有用和(或)有效,可以考慮應用.Ⅲ類:指已證實和(或)一致公認無用和(或)無效,並對某些病例可能有害的操作或治療,不推薦使用對證據採源的水平表達如下:證據水平A:資料來源於多項隨機臨床試驗或彙總分析.證據水平B:資料來源於單項隨機臨床試驗或多項非隨機對照研究.
參考文獻:
[1]中華醫學會心血管病學分會,中華心血管病雜誌編輯委員會.非ST段抬高急性冠狀動脈綜合徵診斷和治療指南,中華心血管病雜誌.2012.40(5):353-366.
超說明書用法二、 用於PCI過程中或術後儘早給予STEMI患者600mg,口服,600mg/次,每天一次,連續使用一週
適應症:用於PCI過程中或術後儘早給予STEMI患者600mg,口服,600mg/次,每天一次,連續使用一週
依據等級:
《2013 ACCF/AHA ST段抬高心肌梗死指南》中[1]推薦PCI過程中或術後儘早給予STEMI患者負荷劑量的P2Y12受體抑制劑氯吡格雷600mg.孫麗採用氯吡格雷600mg作為起始劑量輔助治療急性STEMI患者可更有效地改善患者血液流變學指標,恢復心肌功能,降低MACE發生率,且安全性較好,可以作為急性STEMI輔助治療方案中的首要選擇.
但是,對於其他療效更優、安全性更高的治療方案仍需不斷探索與實踐[2]黃萬惠研究不同劑量氯吡格雷在冠狀動脈支架術後採用基礎劑量為600mg,並維持給藥1周,1周後給予75mg劑量並維持一個月,能夠顯著改善冠狀動脈支架術後引發的血管再次狹窄的情況,同時有效降低患者的肌鈣蛋白水平,臨床療效顯著．
同時,可有效降低心血管不良反應的發生,具有安全性及有效性,是防止冠狀動脈支架術後引發再次狹窄的有效藥物,值得臨床推廣應用[3]
參考文獻:
[1]AHA,American Heart Association.ACCF,American College of Cardio10gy Foundation.2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of ST-Elevation Myocardial infarction.JACC Vol.61,NO.4,2013,29,2013:15.
[2]孫麗.不同劑量氯吡格雷輔助治療急性ST段抬高心肌梗死的量效關係及安全性.現代中西醫結合雜誌,2013,22(28):3134-3136.
[3]黃萬惠.不同劑量氯吡格雷在冠狀動脈支架術後的有效性及安全性臨床觀察.中國醫學創新,2014,11(20):23-25.
超說明書用法三、 用於腦梗死急性期,口服,一次300mg,每日1次
適應症:用於腦梗死急性期,口服,一次300mg,每日1次
依據等級:
文獻報道[1]急性腦梗死患者120例,按隨機數字表法分為觀察組和對照組各60例,2組均給予常規治療,觀察組加用阿司匹林和氯吡格雷(第1天給予阿司匹林腸溶片300 mg,po,qd．硫酸氫氯吡格雷片300mg,po,qd;第2-7天予阿司匹林腸溶片100 mg,po,qd;硫酸氫氯吡格雷片75mg,po,qd.連用7d),對照組加用阿司匹林(對照組第1天給予阿阿司匹林300mg,po,qd;第2天以後給予阿司匹林腸溶片100mg,po,qd).
入院時及入院後第1、3、7天進行NIHSS評分及療效評價.結果治療後,觀察組符合腦梗死病情進展標準ll例(18.33%),對照組28例(46.67%),觀察組病情進展率明顯低於對照組(P=O.013).治療前2組NIHSS評分無顯著性差異(P>O.05),治療後2組均較治療前明顯改善,觀察組改善情況明顯優於對照組,差異有統計學意義(P<0.05).觀察組與對照組總有效率分別為56.67%、33.33%,觀察組療效明顯優於對照組,差異有統計學意義(P<0.05).2組均無嚴重不良反應發生.結論阿司匹林聯合氯吡格雷治療腦梗死急性期的臨床療效優於單用阿司旺林,可延緩病情的進展
參考文獻:
[1]邱峰.阿司匹林聯合氯吡格雷對腦梗死急性期進展的影響.中國實用神經趺病雜誌,2014,l7(5):21-23
超說明書用法五四、 克服氯吡格雷抵抗·
適應症:克服氯吡格雷抵抗·
用法用量:75mg bid
依據等級:
《抗血小板治療中國專家共識》中指出 :不同個體對抗血小板藥物治療反應存在差異,即血小板反應多樣性(VPR),其中低反應性可能存在高血栓風險;增加劑量可能客服氯吡格雷地反駛,2010年一項研究顯示,CYP2C19慢代謝型受試者,增加氯吡格雷劑量可獲更強抗血小板聚集作用。CURRENT研究發現雙倍劑量氯吡格雷(150mg)治療組心血管事件或支架內血栓明顯降低
參考文獻:
1.中華醫學會心血管學分會等.抗血小板治療中國專家共識.中華心血管病雜誌,2013,41(3) :190.
超說明書用法五、 用於冠心病一級預防,每日75mg,口服
適應症:用於冠心病一級預防,每日75mg,口服
依據等級:
中國醫師協會心血管內科醫師分會《2010心血管疾病一級預防中國專家共識》指出[1],動脈粥樣硬化性血栓事件的一級預防,對阿司匹林過敏且不能耐受或有禁忌證者(除外胃腸道疾病),如有應用阿司匹林進行心血管病一級預防的指徵,建議氯吡格雷75mg/d口服替代
參考文獻:
[1]中國醫師協會心血管內科醫師分會.2010心血管疾病一級預防中國專家共識.中華內科雜誌,2010,49(2):174-185.