一)發病原因 本病病因不明，近研究證實本現是以各種免疫反應異常為特徵的疾病，至於其造成免疫障礙的因素可能是多方面的。 (一)遺傳背景本病的患病率在不同種族中有差異，不同株的小鼠(NEB/NEWF、MRL1/1pr)在出生數月後自發出現SLE的症狀，家系調查顯示SLE患者的一、二級親屬中約10%～20%可有同類疾病的發生，有的出現高球蛋白血癥，多種自身抗體和T抑制細胞功能異常等。單卵雙生髮病一致率達24%～57%，而雙卵雙胎為3%～9%。HLA分型顯示SLE患者與HLAB8，DR2、DR3相關，有些患者可合併補體C2、C4的缺損，甚至TNFa的多型性明顯相關;近發現純合子C2基因的缺乏，以及DQ頻率高與DSLE密切相關;T細胞受體(TCR)同SLE的易感性亦有關聯，TNFa的低水平可能是狼瘡性腎炎的遺傳基礎。以上種種提示SL有遺傳傾向性，然根據華山醫院對100例SLE家屬調查，屬多基因遺傳外，同時環境因素亦起重作用。 (二)藥物有報告在1193例SLE中，發病與藥物有關者佔3%～12%。藥物致病可分成兩類，第一類是誘發SLE症狀的藥物如青黴素、磺胺類、保太鬆、金製劑等。這些藥物進入體內，先引起變態反應，然後激發狼瘡素質或潛在SLE患者發生特發性SLE，或使已患有的SLE的病情加劇，通常停藥不能阻止病情發展。第二類是引起狼瘡樣綜合徵的藥物，如鹽酸肼酞嗪(肼苯噠嗪)、普魯卡因醯胺、氯丙嗪、苯妥因鈉、異煙肼等，這類藥物在應用較長時間和較大劑量後，患者可出現SLE的臨床症狀和實驗室改變。它們的致病機理不太清楚：如氯丙嗪有人認為與雙鏈NDA緩慢結合，而UVA照射下與變性DNA迅速結合，臨床上面板曝曬日光後能使雙鏈DNA變性，容易與氯丙嗪結合產生抗原性物質;又如肼苯噠嗪與可溶性核蛋白結合，在體內能增強自身組織成份的免疫原性。這類藥物性狼瘡樣綜合徵在停藥症狀能自生消退或殘留少數症狀不退。HLA分型示DR4陽性率顯著增高，被認作為藥源性SLE遺傳素質。藥物引起的狼竕樣綜合徵與特發性紅斑性狼瘡的區別為：①臨床青海，累及腎、面板和神經系統少;②發病年齡較大;③病程較短和輕;④血中補體不減少;⑤血清單鏈DNA抗體陽性。 (三)感染有人認為SLE的發病與某些病毒(特別慢病毒)感染有關。從患者腎小球內皮細胞漿、血管內皮細胞，皮損中都可發現類似包涵體的物質。同時患者血清對病毒滴度增高，尤其對麻疹病毒、副流感病毒ⅠⅡ型、EB病毒、風疹病毒和粘病毒等，另外，患者血清內有dsRNA、dsDNA和RNADNA抗體存在，前者通常只有在具有病毒感染的組織中才能找到，電鏡下觀察這些包涵體樣物質呈小管網狀結構，直徑20～25μm，成簇分佈，但在皮肌炎、硬皮病、急性硬化全腦炎中可亦可見到。曾企圖從有包涵體樣物質的組織分離病毒未獲成功，故這些物質與病毒關節有待證實。近有人提出SLE的發病與C型RNA病毒有密切關係。作者對47例SLE測定血清干擾素結果72.3%增高，屬α型，含酸穩定和酸不穩定兩種，干擾素的濃度與病情活動相平行。已知α型干擾素是白細胞受病毒，多核苷酸或細菌脂多醣等刺激後產生的，此是否間接提示有病毒感染的可能。亦有人認為LE的發病與結核或鏈球菌感染有關。 (四)物理因素紫外線能誘發皮損或使原有皮損加劇，少數病例且可誘發或加重系統性病變，約1/3SLE患者對日光過敏，Epstein紫外線照射面板型LE患者，約半數病例臨床和組織學上的典型皮損。兩個月後面板熒光帶試驗陽性，如預先服阿的平能預防皮損。正常人面板的雙鏈DNA不具有免疫原性，經紫外線照射發生二聚化後，即DNA解聚的胸腺嘧啶二聚體轉變成較強的免疫原性分子，LE患者證實有修復二聚化DNA的缺陷。亦有人認為紫外線先使面板細胞受傷害，抗核因子得以進入細胞內，與胞核發生作用，產生面板損害。寒冷，強烈電光照射亦可誘發或加重本病。有些侷限性盤狀紅斑狼瘡曝曬後可演變為系統型，由慢性型演變成急性型。 (五)內分泌因素鑑於本病女性顯著多於男性，且多在生育期發病，故認為雌激素與本病發生有關，透過給動物做閹割，雌NZB小鼠的病情緩解，雄鼠則加劇，支援雌激素的作用。於無性腺活動期間即15歲以下及50歲以後發生本病的顯著減少，此外口服避孕藥可誘發狼瘡樣綜合徵。有作者對20例男性SLE測定性激素水平發現50%患者血清雌二醇水平增高(對照組5%增高)，65%患者睪酮降低(對照組10%降低)，雌二醇/睪酮比值較健康對照組高。上述各種象都支援雌激素的論點。妊娠時SLE病情的變化亦與性激素水平增高有關。此後由於孕酮水平迅速增高，孕酮/雌二醇比值相應增高，從而病情相對平穩，產後孕激素水平降低，故病毒可能再度加重。近發現SLE患者血清中有較高的泌乳素值，導致性激素的繼發性變化，有待進一步研究。 (六)免疫異常一個具有LE遺傳素質的人，在上述各種誘因的作用下，使機體的免疫穩定機能紊亂。當遺傳因素強時，弱的外界刺激即可引起發病。反之，在遺傳因素弱時，其發病需要強烈的外界刺激。機體的免疫穩定紊亂導致免疫系統的調節缺陷，發生抑制性T細胞喪失，不僅在數量上，且功能亦減低，使其不能調節有潛能產生自身抗體的B淋巴細胞，從而使大量自身抗體形成而致病。有人在狼瘡鼠中發現早期有B細胞的過度活躍，但沒有見到調節T細胞的缺陷，提出產生自身抗體的B淋巴細胞株，逃脫了T細胞的控制調節，即在T淋巴細胞調節功能正常時，亦能產生自身抗體，亦即所謂SLE的B細胞逃脫理論。有人認為是由於輔助性T細胞的功能過強，引起免疫調節障礙產生大量自身抗體。亦有人提出可能是單核細胞或巨噬細胞的活力過度，通常產生某種因子，刺激輔助性T細胞，或直接刺激B細胞，引起自身免疫。提出“禁株學說”的人認為機體免疫穩定的紊亂，導致T、B細胞比例失調或B輔助/誘導細胞與T抑制/細胞毒性細胞比例失調，結果禁株淋廠細胞失去控制，過度增殖引起自身免疫病變。 近研究發現SLE患者有細胞因子分泌異常，IL1乃由單核巨噬細胞合成，它可使SLE的B細胞增殖、介導B細胞自發的產生IgG，形成免疫複合物，引起組織損傷。MRL/1pr小鼠腎巨噬細胞中含有較多IL1mRNA，體外培養可產生大量IL1，IL1可誘導IL6、IL8、TNF等炎症因子產生，與狼瘡腎炎發生有關，IL1活性與光敏感有關。約50%患者血清中IL2含量增高，幾乎所有SLE患者血清中高水平的IL2R，且活動期比緩解期高。IL2主要由CD+4T細胞產生;為T細胞的生長因子。此外SLE患者血清IL6水平升高，在活動期更明顯，在SLE患者出現中樞神經SEL活動期，IL10水平升高，IgG生成增多，較多證據提示IL10在B細胞異常活化中起重要作用。這些細胞因子網路動態平衡失調引起異常的免疫應答，同時亦參與區域性的致病性作用。 關於自身抗原形成的機理可由於①組織經藥物、病毒或細菌、紫外線等作用後，其成分經修飾發生改變，獲得抗原性;②隱蔽抗原的釋放，如甲狀腺球蛋白、晶體、精子等在與血流和淋巴系統相隔離、經外傷或感染後使這隔離屏障破壞，這些組織成份進入血流，與免疫活動細胞接觸成為具有抗原性物質;③交叉過敏的結果。 。 (二)發病機制 發病機制同樣尚未明瞭，在SLE中主要是Ⅲ型變態反應，CLE中主要是Ⅳ型變態反應。但無論SLE還是CLE，其他型別的變態反應也都有參與。下面將簡單介紹。 1.CLELE特異性面板損害的發病機制還不清楚。面板表現與全身損害之間的關係相當複雜，例如在活動性SLE和穩定性SLE的LE性皮損中沒有根本差異，亦即無法在臨床、組織病理及直接免疫熒光檢查中觀察CLE皮損是否伴有全身疾病和判斷SLE是否活動。 (1)免疫細胞：LE特異性面板損害是一種苔蘚樣反應，與移植物抗宿主病(GVHD)有相同的機制，是T細胞介導的自身免疫應答所致的損傷。當T細胞功能低下或喪失時就不會有LE的皮損，這可從全身性CCLE患者受到人類免疫缺陷病毒(HIV)感染後病情得以緩解的現象中得到證實。在LE表皮損害中出現的細胞免疫異常的現象還有朗格漢斯細胞減少;角質形成細胞表達Ⅱ類組織相容性抗原和與T細胞反應的黏附分子如ICAM1;表達於抗原遞呈細胞上的“B73”共同刺激配體在SCLE的角質形成細胞上也高表達。 LE皮損在真皮內炎性浸潤的特徵為血管和附屬器周圍的單個核細胞浸潤，這些細胞以輔助誘導T細胞(CD4)佔優勢，尤其是在發病早期，而B細胞相當少見，在DLE和SCLE損害中無明顯差別。但HLADR抗原表達要比正常面板低。 (2)自身抗體：基底膜在LE特異性皮損中增厚(經典DLE比SCLE更明顯)。在真表皮交界處可見不同型別的免疫球蛋白(Ig)與補體的沉積。在大部分情況下，沉積侷限於緻密層的組織內，與Ⅶ型膠原有關。SLE狼瘡帶的洗脫研究證明了它們包含抗核和抗基底膜帶活性。這些Ig在CLE中的沉積似乎是面板炎症的結果而不是原因，因為在紫外線誘導的CLE損害中它們出現於細胞炎症之後。然而，它們可能促進了疾病過程，如誘導表皮基底層細胞的增生。 又如新生兒紅斑狼瘡綜合徵(NLE)患兒的母親有抗La(SSB)和(或)抗Ro(SSA)抗體;個別抗U1RNP抗體陽性的產婦所娩嬰兒也有狼瘡皮損。透過多種免疫技術證明在表皮細胞內有Ro抗原和La抗原及其抗體的存在。NLE的皮損一般在出生後6個月內消失，與嬰兒血清內來自母體的抗Ro、抗La和抗UIRNP抗體的消失時間吻合。在成人SCLE和NLE皮損內的炎性浸潤中T細胞佔優勢，可能是從母體來的抗體經過胎盤進入胎兒，以嬰兒面板的T細胞為效應細胞，導致炎症，出現SCLE的特徵性皮損。 (3)紫外線：對CLE患者的正常面板反覆予以大劑量紫外線照射會誘匯出LE損害，尤其是在SCLE中。如Wolska等在24例SCLE中的15例(63%)透過簡單暴露於紫外線(UV)誘匯出SCLE損害;Lehmann等在22例SCLE中的14例(64%)透過長波紫外線(UVA)和(或)中波紫外線(UVB)照射誘匯出SCLE損害，其中UV佔6例，UVA佔2例，UVA加UVB6例;Nived等提出即使在UVA1的區域內也能誘匯出LE的皮損。紫外線誘導的面板損害最早出現的病理變化是單核細胞聚集於血管周圍，爾後是免疫球蛋白在血管周圍沉積，吸引補體引起炎性表現。UV誘導LE特異損害的機制可能是：①UV可能直接損害角質形成細胞，正常“隱蔽”抗原暴露，或誘導“新抗原”表達。例如，UVB能誘導Ro(SSA)和UIRNP抗原從角質形成細胞內移至細胞表面。②UV可能在有遺傳傾向的個體誘導免疫介質的過度釋放，如白介素1、α腫瘤壞死因子、前列腺素E、蛋白酶、氧自由基和組胺等。 (4)遺傳傾向：在大多數研究中觀察到至少50%的SCLE病人是HLADR3表型，HLADR3表型與環形SCLE有強相關;HLADR2亦和SCLE有關。合併有乾燥綜合徵(SS)的SCLE往往有HLAB8、DR3、DRw6、DQ2和DRw52表型。有以上這些表型的患者產生很高水平的抗Ro抗體，最高的抗Ro抗體滴度是在那些被證明是HLADRw1/DRw2雜合子的人中發現。基因缺陷(如C2，C3，C4，C5的純合子缺失)和C1酯酶抑制物也與SCLE和DLE有關，大部分C2或C4補體缺陷純合子有抗RO抗體，C2和C4的位點都在第6號染色體上和HLA位點內。有研究顯示C4缺陷可有染色體缺失，包括21羥化酶基因缺陷，導致免疫複合物的清除障礙。 (5)藥物和激素：一些藥物與CLE尤其是SCLE皮損的惡化和發展有關。藥物誘導的SCLE與抗RO抗體有關。如Reed等報道了5例氫氯噻嗪誘發的SCLE，具有銀屑病樣和環形皮損，5人中都有抗Ro抗體和HLADR2和(或)HLADR3陽性，SCLE皮損在停用氫氯噻嗪後迅速緩解。但在16位長期予氫氯噻嗪而無SCLE的人中無一例有抗Ro抗體。經常服用避孕藥的婦女也可出現CLE。
一)發病原因 本病病因不明，近研究證實本現是以各種免疫反應異常為特徵的疾病，至於其造成免疫障礙的因素可能是多方面的。 (一)遺傳背景本病的患病率在不同種族中有差異，不同株的小鼠(NEB/NEWF、MRL1/1pr)在出生數月後自發出現SLE的症狀，家系調查顯示SLE患者的一、二級親屬中約10%～20%可有同類疾病的發生，有的出現高球蛋白血癥，多種自身抗體和T抑制細胞功能異常等。單卵雙生髮病一致率達24%～57%，而雙卵雙胎為3%～9%。HLA分型顯示SLE患者與HLAB8，DR2、DR3相關，有些患者可合併補體C2、C4的缺損，甚至TNFa的多型性明顯相關;近發現純合子C2基因的缺乏，以及DQ頻率高與DSLE密切相關;T細胞受體(TCR)同SLE的易感性亦有關聯，TNFa的低水平可能是狼瘡性腎炎的遺傳基礎。以上種種提示SL有遺傳傾向性，然根據華山醫院對100例SLE家屬調查，屬多基因遺傳外，同時環境因素亦起重作用。 (二)藥物有報告在1193例SLE中，發病與藥物有關者佔3%～12%。藥物致病可分成兩類，第一類是誘發SLE症狀的藥物如青黴素、磺胺類、保太鬆、金製劑等。這些藥物進入體內，先引起變態反應，然後激發狼瘡素質或潛在SLE患者發生特發性SLE，或使已患有的SLE的病情加劇，通常停藥不能阻止病情發展。第二類是引起狼瘡樣綜合徵的藥物，如鹽酸肼酞嗪(肼苯噠嗪)、普魯卡因醯胺、氯丙嗪、苯妥因鈉、異煙肼等，這類藥物在應用較長時間和較大劑量後，患者可出現SLE的臨床症狀和實驗室改變。它們的致病機理不太清楚：如氯丙嗪有人認為與雙鏈NDA緩慢結合，而UVA照射下與變性DNA迅速結合，臨床上面板曝曬日光後能使雙鏈DNA變性，容易與氯丙嗪結合產生抗原性物質;又如肼苯噠嗪與可溶性核蛋白結合，在體內能增強自身組織成份的免疫原性。這類藥物性狼瘡樣綜合徵在停藥症狀能自生消退或殘留少數症狀不退。HLA分型示DR4陽性率顯著增高，被認作為藥源性SLE遺傳素質。藥物引起的狼竕樣綜合徵與特發性紅斑性狼瘡的區別為：①臨床青海，累及腎、面板和神經系統少;②發病年齡較大;③病程較短和輕;④血中補體不減少;⑤血清單鏈DNA抗體陽性。 (三)感染有人認為SLE的發病與某些病毒(特別慢病毒)感染有關。從患者腎小球內皮細胞漿、血管內皮細胞，皮損中都可發現類似包涵體的物質。同時患者血清對病毒滴度增高，尤其對麻疹病毒、副流感病毒ⅠⅡ型、EB病毒、風疹病毒和粘病毒等，另外，患者血清內有dsRNA、dsDNA和RNADNA抗體存在，前者通常只有在具有病毒感染的組織中才能找到，電鏡下觀察這些包涵體樣物質呈小管網狀結構，直徑20～25μm，成簇分佈，但在皮肌炎、硬皮病、急性硬化全腦炎中可亦可見到。曾企圖從有包涵體樣物質的組織分離病毒未獲成功，故這些物質與病毒關節有待證實。近有人提出SLE的發病與C型RNA病毒有密切關係。作者對47例SLE測定血清干擾素結果72.3%增高，屬α型，含酸穩定和酸不穩定兩種，干擾素的濃度與病情活動相平行。已知α型干擾素是白細胞受病毒，多核苷酸或細菌脂多醣等刺激後產生的，此是否間接提示有病毒感染的可能。亦有人認為LE的發病與結核或鏈球菌感染有關。 (四)物理因素紫外線能誘發皮損或使原有皮損加劇，少數病例且可誘發或加重系統性病變，約1/3SLE患者對日光過敏，Epstein紫外線照射面板型LE患者，約半數病例臨床和組織學上的典型皮損。兩個月後面板熒光帶試驗陽性，如預先服阿的平能預防皮損。正常人面板的雙鏈DNA不具有免疫原性，經紫外線照射發生二聚化後，即DNA解聚的胸腺嘧啶二聚體轉變成較強的免疫原性分子，LE患者證實有修復二聚化DNA的缺陷。亦有人認為紫外線先使面板細胞受傷害，抗核因子得以進入細胞內，與胞核發生作用，產生面板損害。寒冷，強烈電光照射亦可誘發或加重本病。有些侷限性盤狀紅斑狼瘡曝曬後可演變為系統型，由慢性型演變成急性型。 (五)內分泌因素鑑於本病女性顯著多於男性，且多在生育期發病，故認為雌激素與本病發生有關，透過給動物做閹割，雌NZB小鼠的病情緩解，雄鼠則加劇，支援雌激素的作用。於無性腺活動期間即15歲以下及50歲以後發生本病的顯著減少，此外口服避孕藥可誘發狼瘡樣綜合徵。有作者對20例男性SLE測定性激素水平發現50%患者血清雌二醇水平增高(對照組5%增高)，65%患者睪酮降低(對照組10%降低)，雌二醇/睪酮比值較健康對照組高。上述各種象都支援雌激素的論點。妊娠時SLE病情的變化亦與性激素水平增高有關。此後由於孕酮水平迅速增高，孕酮/雌二醇比值相應增高，從而病情相對平穩，產後孕激素水平降低，故病毒可能再度加重。近發現SLE患者血清中有較高的泌乳素值，導致性激素的繼發性變化，有待進一步研究。 (六)免疫異常一個具有LE遺傳素質的人，在上述各種誘因的作用下，使機體的免疫穩定機能紊亂。當遺傳因素強時，弱的外界刺激即可引起發病。反之，在遺傳因素弱時，其發病需要強烈的外界刺激。機體的免疫穩定紊亂導致免疫系統的調節缺陷，發生抑制性T細胞喪失，不僅在數量上，且功能亦減低，使其不能調節有潛能產生自身抗體的B淋巴細胞，從而使大量自身抗體形成而致病。有人在狼瘡鼠中發現早期有B細胞的過度活躍，但沒有見到調節T細胞的缺陷，提出產生自身抗體的B淋巴細胞株，逃脫了T細胞的控制調節，即在T淋巴細胞調節功能正常時，亦能產生自身抗體，亦即所謂SLE的B細胞逃脫理論。有人認為是由於輔助性T細胞的功能過強，引起免疫調節障礙產生大量自身抗體。亦有人提出可能是單核細胞或巨噬細胞的活力過度，通常產生某種因子，刺激輔助性T細胞，或直接刺激B細胞，引起自身免疫。提出“禁株學說”的人認為機體免疫穩定的紊亂，導致T、B細胞比例失調或B輔助/誘導細胞與T抑制/細胞毒性細胞比例失調，結果禁株淋廠細胞失去控制，過度增殖引起自身免疫病變。 近研究發現SLE患者有細胞因子分泌異常，IL1乃由單核巨噬細胞合成，它可使SLE的B細胞增殖、介導B細胞自發的產生IgG，形成免疫複合物，引起組織損傷。MRL/1pr小鼠腎巨噬細胞中含有較多IL1mRNA，體外培養可產生大量IL1，IL1可誘導IL6、IL8、TNF等炎症因子產生，與狼瘡腎炎發生有關，IL1活性與光敏感有關。約50%患者血清中IL2含量增高，幾乎所有SLE患者血清中高水平的IL2R，且活動期比緩解期高。IL2主要由CD+4T細胞產生;為T細胞的生長因子。此外SLE患者血清IL6水平升高，在活動期更明顯，在SLE患者出現中樞神經SEL活動期，IL10水平升高，IgG生成增多，較多證據提示IL10在B細胞異常活化中起重要作用。這些細胞因子網路動態平衡失調引起異常的免疫應答，同時亦參與區域性的致病性作用。 關於自身抗原形成的機理可由於①組織經藥物、病毒或細菌、紫外線等作用後，其成分經修飾發生改變，獲得抗原性;②隱蔽抗原的釋放，如甲狀腺球蛋白、晶體、精子等在與血流和淋巴系統相隔離、經外傷或感染後使這隔離屏障破壞，這些組織成份進入血流，與免疫活動細胞接觸成為具有抗原性物質;③交叉過敏的結果。 。 (二)發病機制 發病機制同樣尚未明瞭，在SLE中主要是Ⅲ型變態反應，CLE中主要是Ⅳ型變態反應。但無論SLE還是CLE，其他型別的變態反應也都有參與。下面將簡單介紹。 1.CLELE特異性面板損害的發病機制還不清楚。面板表現與全身損害之間的關係相當複雜，例如在活動性SLE和穩定性SLE的LE性皮損中沒有根本差異，亦即無法在臨床、組織病理及直接免疫熒光檢查中觀察CLE皮損是否伴有全身疾病和判斷SLE是否活動。 (1)免疫細胞：LE特異性面板損害是一種苔蘚樣反應，與移植物抗宿主病(GVHD)有相同的機制，是T細胞介導的自身免疫應答所致的損傷。當T細胞功能低下或喪失時就不會有LE的皮損，這可從全身性CCLE患者受到人類免疫缺陷病毒(HIV)感染後病情得以緩解的現象中得到證實。在LE表皮損害中出現的細胞免疫異常的現象還有朗格漢斯細胞減少;角質形成細胞表達Ⅱ類組織相容性抗原和與T細胞反應的黏附分子如ICAM1;表達於抗原遞呈細胞上的“B73”共同刺激配體在SCLE的角質形成細胞上也高表達。 LE皮損在真皮內炎性浸潤的特徵為血管和附屬器周圍的單個核細胞浸潤，這些細胞以輔助誘導T細胞(CD4)佔優勢，尤其是在發病早期，而B細胞相當少見，在DLE和SCLE損害中無明顯差別。但HLADR抗原表達要比正常面板低。 (2)自身抗體：基底膜在LE特異性皮損中增厚(經典DLE比SCLE更明顯)。在真表皮交界處可見不同型別的免疫球蛋白(Ig)與補體的沉積。在大部分情況下，沉積侷限於緻密層的組織內，與Ⅶ型膠原有關。SLE狼瘡帶的洗脫研究證明了它們包含抗核和抗基底膜帶活性。這些Ig在CLE中的沉積似乎是面板炎症的結果而不是原因，因為在紫外線誘導的CLE損害中它們出現於細胞炎症之後。然而，它們可能促進了疾病過程，如誘導表皮基底層細胞的增生。 又如新生兒紅斑狼瘡綜合徵(NLE)患兒的母親有抗La(SSB)和(或)抗Ro(SSA)抗體;個別抗U1RNP抗體陽性的產婦所娩嬰兒也有狼瘡皮損。透過多種免疫技術證明在表皮細胞內有Ro抗原和La抗原及其抗體的存在。NLE的皮損一般在出生後6個月內消失，與嬰兒血清內來自母體的抗Ro、抗La和抗UIRNP抗體的消失時間吻合。在成人SCLE和NLE皮損內的炎性浸潤中T細胞佔優勢，可能是從母體來的抗體經過胎盤進入胎兒，以嬰兒面板的T細胞為效應細胞，導致炎症，出現SCLE的特徵性皮損。 (3)紫外線：對CLE患者的正常面板反覆予以大劑量紫外線照射會誘匯出LE損害，尤其是在SCLE中。如Wolska等在24例SCLE中的15例(63%)透過簡單暴露於紫外線(UV)誘匯出SCLE損害;Lehmann等在22例SCLE中的14例(64%)透過長波紫外線(UVA)和(或)中波紫外線(UVB)照射誘匯出SCLE損害，其中UV佔6例，UVA佔2例，UVA加UVB6例;Nived等提出即使在UVA1的區域內也能誘匯出LE的皮損。紫外線誘導的面板損害最早出現的病理變化是單核細胞聚集於血管周圍，爾後是免疫球蛋白在血管周圍沉積，吸引補體引起炎性表現。UV誘導LE特異損害的機制可能是：①UV可能直接損害角質形成細胞，正常“隱蔽”抗原暴露，或誘導“新抗原”表達。例如，UVB能誘導Ro(SSA)和UIRNP抗原從角質形成細胞內移至細胞表面。②UV可能在有遺傳傾向的個體誘導免疫介質的過度釋放，如白介素1、α腫瘤壞死因子、前列腺素E、蛋白酶、氧自由基和組胺等。 (4)遺傳傾向：在大多數研究中觀察到至少50%的SCLE病人是HLADR3表型，HLADR3表型與環形SCLE有強相關;HLADR2亦和SCLE有關。合併有乾燥綜合徵(SS)的SCLE往往有HLAB8、DR3、DRw6、DQ2和DRw52表型。有以上這些表型的患者產生很高水平的抗Ro抗體，最高的抗Ro抗體滴度是在那些被證明是HLADRw1/DRw2雜合子的人中發現。基因缺陷(如C2，C3，C4，C5的純合子缺失)和C1酯酶抑制物也與SCLE和DLE有關，大部分C2或C4補體缺陷純合子有抗RO抗體，C2和C4的位點都在第6號染色體上和HLA位點內。有研究顯示C4缺陷可有染色體缺失，包括21羥化酶基因缺陷，導致免疫複合物的清除障礙。 (5)藥物和激素：一些藥物與CLE尤其是SCLE皮損的惡化和發展有關。藥物誘導的SCLE與抗RO抗體有關。如Reed等報道了5例氫氯噻嗪誘發的SCLE，具有銀屑病樣和環形皮損，5人中都有抗Ro抗體和HLADR2和(或)HLADR3陽性，SCLE皮損在停用氫氯噻嗪後迅速緩解。但在16位長期予氫氯噻嗪而無SCLE的人中無一例有抗Ro抗體。經常服用避孕藥的婦女也可出現CLE。