影響透皮吸收的因素有:
1 .面板條件
( 1 )應用部位。面板的厚薄、毛孔的多少等與藥物的穿透、吸收均有關係;
( 2 )病變面板。病變破損的面板能加快藥物的吸收,藥物自由地進入真皮,吸收的速度和程度大大增加,但可能引起疼痛、過敏及中毒等副作用;
( 3 )面板的溫度與溼度。面板溫度高,皮下血管擴張,血流量增加,吸收增加。潮溼的面板,可增強角質層的水合作用(面板外層中的角蛋白或其降解產物,具有與水結合的能力稱為水合作用),使其疏鬆而增加藥物的穿透;④清潔的面板。用肥皂等清潔劑可洗去毛囊、角質層、皮脂腺上的堵塞物,有利藥物的穿透。
2 .藥物性質
面板細胞膜是類脂性的,非極性較強,一般油溶性藥物較水性藥物更易穿透面板,但組織液卻是極性的,因此,藥物必須具有合適的油、水分配係數,即具有一定的油溶性和水溶性的藥物穿透作用較理想。而在油、水中都難溶的藥物則很難透皮吸收。高度親油的藥物可能聚積在角質層表面而難以透皮吸收。藥物穿透表皮後,通常相對分子質量愈大,吸收愈慢,宜選用相對分子質量小,藥理作用強的藥物。
3 .基質的組成與性質
基質的組成和性質,直接影響藥物的釋放、穿透、吸收。軟膏中藥物的釋放在乳劑型基質中最快(與基質具有表面活性有關),動物油脂中次之,植物油中又次之,烴類基質中最差。基質的組成若與皮脂分泌物相似,則利於某些藥物穿透毛囊和皮脂腺。水溶性基質聚乙二醇對藥物的釋放雖快,但對藥物的穿透作用影響不大,製成的軟膏很難透皮吸收。基質的 pH 影響弱酸性與弱鹼性藥物穿透吸收,當基質 pH 小於弱酸性藥物的 pK a 或大於弱鹼性藥物的 pK a 時,這些藥物的分子形式顯著地增加,脂溶性增大而利於穿透。基質中含有其他附加劑能影響藥物的吸收,表面活性劑加入到油脂性基質中能增加藥物的吸收,丙二醇與表面活性劑同用,能促進水溶性藥物穿透毛囊;基質與面板的水合作用,能增加藥物的穿透,烴類基質的閉塞性好,可引起較強的水合作用, W/O 型乳劑基質次之, O/W 型乳劑基質又次之,水溶性基質則幾乎不能阻止水分蒸發。
4 .其他因素
藥物濃度、應用面積、應用次數、與面板接觸的時間等與藥物吸收的量成正比。此外,年齡和性別的不同對面板的穿透、吸收能力亦有影響。老年人因面板乾燥,其穿透和吸收能力差;女性較男性面板薄,屏障機能亦較弱,故其穿透、吸收能力較強;嬰兒的表皮比成人薄,故穿透能力比成人要大。
影響透皮吸收的因素有:
1 .面板條件
( 1 )應用部位。面板的厚薄、毛孔的多少等與藥物的穿透、吸收均有關係;
( 2 )病變面板。病變破損的面板能加快藥物的吸收,藥物自由地進入真皮,吸收的速度和程度大大增加,但可能引起疼痛、過敏及中毒等副作用;
( 3 )面板的溫度與溼度。面板溫度高,皮下血管擴張,血流量增加,吸收增加。潮溼的面板,可增強角質層的水合作用(面板外層中的角蛋白或其降解產物,具有與水結合的能力稱為水合作用),使其疏鬆而增加藥物的穿透;④清潔的面板。用肥皂等清潔劑可洗去毛囊、角質層、皮脂腺上的堵塞物,有利藥物的穿透。
2 .藥物性質
面板細胞膜是類脂性的,非極性較強,一般油溶性藥物較水性藥物更易穿透面板,但組織液卻是極性的,因此,藥物必須具有合適的油、水分配係數,即具有一定的油溶性和水溶性的藥物穿透作用較理想。而在油、水中都難溶的藥物則很難透皮吸收。高度親油的藥物可能聚積在角質層表面而難以透皮吸收。藥物穿透表皮後,通常相對分子質量愈大,吸收愈慢,宜選用相對分子質量小,藥理作用強的藥物。
3 .基質的組成與性質
基質的組成和性質,直接影響藥物的釋放、穿透、吸收。軟膏中藥物的釋放在乳劑型基質中最快(與基質具有表面活性有關),動物油脂中次之,植物油中又次之,烴類基質中最差。基質的組成若與皮脂分泌物相似,則利於某些藥物穿透毛囊和皮脂腺。水溶性基質聚乙二醇對藥物的釋放雖快,但對藥物的穿透作用影響不大,製成的軟膏很難透皮吸收。基質的 pH 影響弱酸性與弱鹼性藥物穿透吸收,當基質 pH 小於弱酸性藥物的 pK a 或大於弱鹼性藥物的 pK a 時,這些藥物的分子形式顯著地增加,脂溶性增大而利於穿透。基質中含有其他附加劑能影響藥物的吸收,表面活性劑加入到油脂性基質中能增加藥物的吸收,丙二醇與表面活性劑同用,能促進水溶性藥物穿透毛囊;基質與面板的水合作用,能增加藥物的穿透,烴類基質的閉塞性好,可引起較強的水合作用, W/O 型乳劑基質次之, O/W 型乳劑基質又次之,水溶性基質則幾乎不能阻止水分蒸發。
4 .其他因素
藥物濃度、應用面積、應用次數、與面板接觸的時間等與藥物吸收的量成正比。此外,年齡和性別的不同對面板的穿透、吸收能力亦有影響。老年人因面板乾燥,其穿透和吸收能力差;女性較男性面板薄,屏障機能亦較弱,故其穿透、吸收能力較強;嬰兒的表皮比成人薄,故穿透能力比成人要大。