青黴素類抗生素是β-內醯胺類中一大類抗生素的總稱，由於β-內醯胺類作用於細菌的細胞壁，而人類只有細胞膜無細胞壁，青黴素類抗生素的毒性很小，是化療指數最大的抗生素。但其青黴素類抗生素常見的過敏反應在各種藥物中居首位，發生率最高可達5%～10% ，為面板反應 ，表現皮疹、血管性水腫，最嚴重者為過敏性休克，多在注射後數分鐘內發生，症狀為呼吸困難、發紺、血壓下降、昏迷、肢體強直，最後驚厥，搶救不及時可造成死亡。各種
給藥途徑或應用各種製劑都能引起過敏性休克，但以注射用藥的發生率最高。過敏反應的發生與藥物劑量大小無關。對該品高度過敏者，雖極微量亦能引起休克。注入體內可致癲癇樣發作。大劑量長時間注射對中樞神經系統有毒性（如引起抽搐、昏迷等），停藥或降低劑量可以恢復。
內服易被胃酸和消化酶破壞。肌注或皮下注射後吸收較快，15～30min達血藥峰濃度。青黴素在體內半衰期較短，主要以原形從尿中排出。
青黴素藥理作用是干擾細菌細胞壁的合成。青黴素的結構與細胞壁的成分粘肽結構中的D-丙氨醯-D-丙氨酸近似，可與後者競爭轉肽酶，阻礙粘肽的形成，造成細胞壁的缺損，使細菌失去細胞壁的滲透屏障，對細菌起到殺滅作用。 臨床中出現濫用藥物的問題，造成一些不良反應，尤其是青黴素與其他藥物的配伍應用，所產生的相互作用和不良反應是不可忽視的。
1 .青黴素不可與同類抗生素聯用
由於它們的抗菌譜和抗菌機制大部分相似，聯用效果並不相加。相反，合併用藥加重腎損害，還可以引起呼吸困難或呼吸停止。它們之間有交叉抗藥性，不主張兩種β-內醯胺類抗生素聯合應用。
2. 青黴素不可與磺胺類藥物和四環素類藥物聯合使用用
青黴素屬繁殖期“殺菌劑”，阻礙細菌細胞壁的合成，四環素屬“抑菌劑”，影響菌體蛋白質的合成，二者聯合作用屬拮抗作用，一般情況下不應聯合用藥。臨床資料表明單用青黴素抗菌效力為90%，單用磺胺類藥效力為81%，兩者聯合用藥抗菌效力為75%，若非特殊情況不可聯合使用。
3. 青黴素不可與氨基糖苷類藥物混合輸液
兩者混合同於輸液器給病人輸液，因青黴素的β-內醯胺可使慶大黴素產生滅活作用，其機制為兩者之間發生化學相互作用，故嚴禁混合應用，應採用青黴素靜脈滴注，慶大黴素肌肉注射。
綜上所述，青黴素聯用不當，由於藥物的相互作用，而導致藥物不良反應是不可低估的。青黴素是治療各種感染性疾病的最常用抗生素，嚴格掌握用藥的適應證，合理聯用，措施得力，減少不必要的不良反應。
⒋氯黴素、紅黴素、四環素類、磺胺藥等抑菌劑可干擾青黴素的殺菌活性，不宜與青黴素類合用，尤其是在治療腦膜炎或需迅速殺菌的嚴重感染時。
⒌丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺藥可減少青黴素類在腎小管的排洩，因而使青黴素類的血藥濃度增高，而且維持較久，半衰期延長，毒性也可能增加。
⒍青黴素鉀或鈉與重金屬，特別是銅、鋅和汞呈配伍禁忌，因後者可破壞青黴素的氧化噻唑環。由鋅化合物製造的橡皮管或瓶塞也可影響青黴素活力。呈酸性的葡萄糖注射液或四環素注射液皆可破壞青黴素的活性。青黴素也可為氧化劑或還原劑或羥基化合物滅活。
⒎青黴素靜脈輸液加入頭孢噻吩、林可黴素、四環素、萬古黴素、琥乙紅黴素、兩性黴素B、去甲腎上腺素、間羥胺、苯妥英鈉、鹽酸羥嗪、丙氯拉嗪、異丙嗪、維生素B族、維生素C等後將出現混濁。故該品不宜與其他藥物同並滴注。
⒏青黴素可增強華法林的作用。
⒐該品與氨基糖苷類抗生素混合後，兩者的抗菌活性明顯減弱，因此兩藥不能置同一容器內給藥。 青黴素過敏
口服後吸收迅速，約75%～90%可自胃腸道吸收，食物對藥物吸收的影響不顯著，它的蛋白結合率為17%～20%，血消除半衰退期（t1/2）為1到1.3小時，服藥後約24%～33%的給藥量在肝內代謝，6小時內46%～68%給藥量以原型藥自尿排出，尚有部分藥物經過膽道排洩，嚴重腎功能不全患者血清半衰期可延長至7小時。血清透析可清除青黴素，腹膜透析則無清除該品的作用。
青黴素是各類抗生素中毒副作用最小的，因為其作用機理在於破壞細胞壁形成過程和結構，而人體沒有細胞壁。青黴素對人體基本沒有藥理毒性，但大劑量青黴素也可能導致神經系統中毒。青黴素的副作用主要原因在於青黴素的提純不足，其中的雜質容易使人體過敏。
⒈過敏反應：青黴素過敏反應較常見，在各種藥物中居首位。嚴重的過敏反應為過敏性休克（Ⅰ型變態反應）發生率為0.004%～0.015%，Ⅱ型變態反應為溶血性貧血、藥疹、接觸性皮炎、間質性腎炎、哮喘發作等，Ⅲ型變態反應即血清病型反應亦較常見，發生率為1%～7%。過敏性休克不及時搶救者，病死率高。因此，一旦發生必須就地搶救，立即給病人肌注0.1%腎上腺素0.5～1ml，必要時以5%葡萄糖或氯化鈉注射液稀釋作靜脈注射，臨床表現無改善者，半小時後重複一次。心跳停止者，腎上腺素可作心內注射。同時靜脈滴注大劑量腎上腺皮質激素，並補充血容量；血壓持久不升者給予多巴胺等血管活性藥。亦可考慮採用抗組胺藥以減輕蕁麻疹。有呼吸困難者予氧氣吸入或人工呼吸，喉頭水腫明顯者應及時作氣管切開。青黴素酶應用意義不大。
⒉毒性反應：青黴素毒性反應較少見，肌注區可發生周圍神經炎。鞘內注射超過2萬單位或靜脈滴注大劑量青黴素可引起肌肉陣攣、抽搐、昏迷等反應（青黴素腦病），多見於嬰兒、老年人和腎功能減退的病人。青黴素偶可致精神病發作，應用普魯卡因青黴素後個別病人可出現焦慮、發熱、呼吸急促、高血壓、心率快、幻覺、抽搐、昏迷等。此反應發生機制不明。
⒊二重感染：用青黴素治療期間可出現耐青黴素金葡菌、革蘭陰性桿菌或白念珠菌感染，念珠菌過度繁殖可使舌苔呈棕色甚至黑色。
⒋高鉀血癥（低鉀血癥）與高鈉血癥：如靜脈給予大量青黴素鉀時，可發生高鉀血癥或鉀中毒反應。大劑量給予青黴素鈉，尤其是對腎功能減退或心功能不全病人，可造成高鈉血癥。每日給予病人1億單位青黴素鈉後，少數病人可出現低鉀血癥、代謝性鹼中毒和高鈉血癥。
⒌赫氏反應和治療矛盾：用青黴素治療梅毒、鉤端螺旋體病或其他感染時可有症狀加劇現象，稱赫氏反應，系大量病原體被殺滅引起的全身反應。治療矛盾也見於梅毒病人，系由於治療後梅毒病灶消失過快，但組織修補較慢，或纖維組織收縮，妨礙器官功能所致。
6.獸醫臨床上的過敏一般較輕，主要表現為流汗、興奮、不安、肌肉震顫、呼吸困難、心率加快、站立不穩、有時見蕁麻疹、眼瞼和麵部水腫，陰門和直腸腫脹和無菌性蜂窩織炎、嚴重時休克甚至死亡。
【原因】
青黴素不穩定，可以分解為青黴噻唑酸和青黴烯酸。前者可聚合成青黴噻唑酸聚合物，與多肽或蛋白質結合成青黴噻唑酸蛋白，為一種速發的過敏源，是產生過敏反應最主要的原因；後者還可與體內半胱氨酸形成遲發性致敏原-青黴烯酸蛋白，與血清病樣反應有關。有藥物過敏史或者變態反應性患者，在區域性用藥及長效製劑的時候發生率較高。
臨床使用中，應該避免高溫、酸鹼、以及重金屬離子的侵襲。儘量避免使用PH值顯酸性的葡萄糖注射液做溶媒，而在使用0.9%的氯化鈉做溶媒時，也應該做到現用現配，否則放置時間過長，也會引起青黴素的分解，而致過敏反應的發生。
【急救措施】
⒈立即停藥，平臥，就地搶救，採用頭低足高位。
⒉皮下注射 0.1% 鹽酸腎上腺素 0.5～1 毫升，兒童酌減，每隔半小時可再皮下注射 0.5 毫升，直至脫離危險期，必要時加糖皮質激素或抗組胺藥。
⒊心臟停跳者，行心臟胸外按壓術或心內注射 0.1% 鹽酸腎上腺素 1 毫升。
⒋吸氧，呼吸抑制時口對口人工呼吸，並肌肉注射尼可剎米或山梗菜鹼等呼吸中樞興奮劑。
喉頭水腫影響呼吸時行氣管切開術。
⒌用氫化考的松 200 毫克，或地塞米松5～10 毫克加入 50%Glucose40 毫升中靜脈注射，或加入 5-10%Glucose500 毫升中靜滴。
⒍根據病情需要可用血管活性藥物如多巴胺，阿拉明等。
⒎糾正酸中毒及組織胺藥物的應用。
⒏注意保暖，防止感冒，要做好護理記錄，不要搬動。
⒐可針刺人中，內關，印堂，合谷，湧泉等急救穴位。
⒑可用艾條灸內關，合谷，湧泉，關元，中脘等穴位。
青黴素腦病
青黴素腦病是青黴素的一種少見中樞神經系統毒性反應，通常青黴素僅有少量透過血腦屏障，但在用量過大，靜滴速度過快時，大量藥物迅速進入腦組織，即血及腦脊液中藥物的濃度升高，干擾正常的神經功能致嚴重的中樞神經系統發應，如反射亢進、知覺障礙、幻覺、抽搐、昏睡等，稱之“青黴素腦病”。
青黴素腦病的發病機理未明，其原因是藥物在一定程度上抑制了中樞神經抑制性遞質γ-氨基丁酸（GABA）的合成和轉運，並抑制中樞神經細胞Na+-K+-ATP酶，使靜息膜電位降低所致。有文獻認為可能與青黴素鈉鹽中的陽離子有關，認為鈉、鋰、銨、鍶、鈣、鎂、鉀的毒性作用依次增大，此外與製劑純度，個體差異，劑量大小、注射方 法，速度、濃度均有關。有的學者證明青黴素G在腦脊液中的濃度超過8u～10u/ml，即可出現毒性反應，有人認為血腦屏障機能差是主要原因。青黴素進入機體後90%由腎臟排出，嬰兒腎功能差，使其半衰期延長，血中濃度增高，毒性增加，發生神經毒性作用。導致大腦興奮性增高——驚厥，即“青黴素腦病。目前主張嬰兒青黴素用量<60萬u/kg·d，新生兒<40萬u/kg·d，在24小時內分次輸入，腎功能不全及迴圈不良者更要慎用。
由於老年人腎功能的減退，青黴素和其它廣譜青黴素，半衰期延長?如青黴素G靜注，在25歲青年身上半衰期為0.55小時，而在70歲老年人身上半衰期則為1.0小時；普魯卡因青黴素半衰期在25歲青年身上為10小時，在70歲老年人身上則為18小時；雙氯青黴素在小於30歲青年身上半衰期為0.88小時，在大於65歲老年人身上則為3.97小時；羥氨苄青黴素靜注在青年身上半衰期為1小時～1.5小時，在89歲老人身上為2.67小時?。同時，由於老年人血漿白蛋白產生減少，75歲以上者僅為3.7%，因此吸收的抗生素在血液中呈結合狀態相應減少，其遊離部分在血液和組織中升高。當老年人應用大劑量青黴素G、羧苄青黴素時，可出現神經～精神症狀，如反射亢進、知覺障礙、幻覺、抽搐、昏睡等，也可出現暫時的精神失常，容易形成“青黴素腦病”。
由於小兒的血腦屏障功能及腎功能不成熟，大劑量青黴素可使腦脊液濃度明顯增高，對中樞產生毒性作用，導致青黴素腦病的發生。另外，一百萬青黴素G鈉含Na+39mg，一百萬青黴素G鉀含V1+66mg，大量靜注時應注意K+、Na+在體內的瀦留。也容易形成“青黴素腦病”。
青黴素類特別是青黴素G的全身用量過大或靜脈滴注過快時，腦脊液中青黴素濃度超過8U/ml，可對大腦皮層直接產生刺激作用，出現痙攣、驚厥、癲癇甚至昏迷等嚴重反應。一般在用藥後24—72h內出現。常發生於新生兒，兒童和老年人，是因為藥物易於透過其血腦屏障。對於有腎功能減退或發生腎功能衰竭的病人，由於藥物排洩障礙，也易發生。
青黴素肌注區可發生周圍神經炎。鞘內注射超過 2萬單位或靜脈滴注大劑量青黴素可引起肌肉陣攣、抽搐、昏迷等反應。此反應多見於嬰兒、老年人和腎功能減退病人。青黴素偶可引起致精神病發作，應用普魯卡因青黴素後個別病人可出現高熱、焦慮、發熱等。
病情嚴重。主要表現為在原有疾病基礎上，突然出現驚厥、脫水、缺氧、呼吸急促及血生化學改變（如低血糖、低鈉血癥、酸血癥）、高血壓、心率快、幻覺、抽搐、昏迷以及呼吸衰竭等。此反應發生機理不明。有的小兒還可能出現肢體癱瘓，囟門未閉的小兒可見囟門隆起，少數小兒可出現運動不協調。上述症狀多在原患病後1～2周出現。
昏迷的時間長，可能留有嚴重的後遺症。後遺症可能包括呆傻、失明、耳聾、癱瘓等。少數病人可能會因病情嚴重而死亡。
【治療】
⒈停用青黴素 若發生青黴素腦病，及時停用青黴素。 2、立即吸氧。對昏迷病人還應吸出痰液，保持呼吸通暢，及時供氧並持續較長時期，促使腦水腫消退。必要時應進行氣管切開和人工呼吸。 3、抗驚厥，使用鎮靜、抗精神病藥物 肌注魯米那鈉，安定等。 4、腎上腺皮質激素。如氫化可的松、強的松、地塞米松，均有快速消炎與消水腫的作用，宜短期使用，一般不超過一週。 5、抗腦水腫藥 20%甘露醇靜脈推注。對反覆顱壓增高病例宜反覆應用，以防腦疝。同時還可加用快速利尿劑以增強脫水劑的作用。 6、加強透析及配合血液灌流、血液淨化等 7、對高熱、脫水、及血生化學改變（如低血糖、低鈉血癥、酸血癥）以及呼吸衰竭等，進行適當處理。 8、加快藥物清除，可減輕精神症狀。 9、能量支援治療。毒性在幾小時和幾十個小時可以代謝，但中毒的神經仍出於麻痺休克狀態，若得不到及早的治療使麻痺休克的神經興奮啟用和營養，受累神經就會因缺血時間過長遲發缺血病理改變，醫學稱遲發性神經損害，就難以恢復。 10、本病絕大多數病人預後良好，症狀經適當治療後多在24小時內消失，沒有後遺症。如果昏迷時間持久，長達數天到數週，則可能引起小兒智慧不全、失明、耳聾、肢體強直不能彎曲或癱瘓等嚴重後遺症。少數可因呼吸衰竭於較短時間內死亡。
【注意事項】
⒈青黴素的副作用中，過敏性休克是致命的，常引起人們的注意，而表現為腦病及周圍神經損害的神經毒性作用易被忽略。必須打消以往認為青黴素只要不過敏，就很少有中毒的觀念，千萬不要大劑量濫用青黴素（包括其它抗生素），必須用時，儘量少用靜脈輸注，老年人、小兒尤應慎用；此外，還須注意，青黴素與氨苄青黴素合用時，更易引起青黴素腦病的發生。
老年人應用抗菌藥物時，其消除過程影響明顯變慢。
⒉青黴素原本是高效低毒的抗生素，在人類抗感染的歷史上立過赫赫戰功，至今聲望不減。可能正因如此，出現了青黴素越用越廣、劑量日益增加的趨勢。有少數醫護人員給病人靜脈輸入大量青黴素，特別是靜脈輸注800萬單位以上用量，有的竟一日數次，並數日連續用藥。這不僅致血中青黴素濃度居高不下，還使得腦脊液中青黴素濃度也節節遞增，當腦脊液中的濃度>8單位/毫升時，就會刺激腦神經繼而出現反射亢進、知覺障礙、幻覺、抽搐、昏迷等腦病症狀，也可致短暫的精神失常，尤其是腎功能不全者、老人和小兒更易誘發本病。
⒊由於腎功能減退及血漿白蛋白減少，引起血濃度升高和腦脊液藥物濃度升高，從而產生中樞神經系統毒性反應的緣故。因此，在老年人應用抗生素時，需根據腎功能調整給藥劑量，為防止“青黴素腦病”的發生，該類藥物劑量不宜過大，如病情需要大劑量時，宜每日劑量分3次～4次給予。順便提及，許多抗生素如頭孢類、萬古黴素、四環素、萘啶酸等都可因腎功能減低而血清濃度升高致使毒副作用增加。有些藥物可以減量應用，有些最好不用，而改用其它抗生素。
⒋能引起中樞神經系統損害的抗生素種類繁多諸如青黴素、頭孢菌素、泰能、氨基糖苷類、大環內酯類、氯黴素、多粘菌素E、磺胺、喹諾酮、抗癆藥異煙肼、抗病毒藥（阿昔洛韋、更昔洛韋）等種類的部分藥物都可不同程度地造成神經系統損傷，出現各種腦部症狀。
青黴素類抗生素是β-內醯胺類中一大類抗生素的總稱，由於β-內醯胺類作用於細菌的細胞壁，而人類只有細胞膜無細胞壁，青黴素類抗生素的毒性很小，是化療指數最大的抗生素。但其青黴素類抗生素常見的過敏反應在各種藥物中居首位，發生率最高可達5%～10% ，為面板反應 ，表現皮疹、血管性水腫，最嚴重者為過敏性休克，多在注射後數分鐘內發生，症狀為呼吸困難、發紺、血壓下降、昏迷、肢體強直，最後驚厥，搶救不及時可造成死亡。各種
給藥途徑或應用各種製劑都能引起過敏性休克，但以注射用藥的發生率最高。過敏反應的發生與藥物劑量大小無關。對該品高度過敏者，雖極微量亦能引起休克。注入體內可致癲癇樣發作。大劑量長時間注射對中樞神經系統有毒性（如引起抽搐、昏迷等），停藥或降低劑量可以恢復。
內服易被胃酸和消化酶破壞。肌注或皮下注射後吸收較快，15～30min達血藥峰濃度。青黴素在體內半衰期較短，主要以原形從尿中排出。
青黴素藥理作用是干擾細菌細胞壁的合成。青黴素的結構與細胞壁的成分粘肽結構中的D-丙氨醯-D-丙氨酸近似，可與後者競爭轉肽酶，阻礙粘肽的形成，造成細胞壁的缺損，使細菌失去細胞壁的滲透屏障，對細菌起到殺滅作用。 臨床中出現濫用藥物的問題，造成一些不良反應，尤其是青黴素與其他藥物的配伍應用，所產生的相互作用和不良反應是不可忽視的。
1 .青黴素不可與同類抗生素聯用
由於它們的抗菌譜和抗菌機制大部分相似，聯用效果並不相加。相反，合併用藥加重腎損害，還可以引起呼吸困難或呼吸停止。它們之間有交叉抗藥性，不主張兩種β-內醯胺類抗生素聯合應用。
2. 青黴素不可與磺胺類藥物和四環素類藥物聯合使用用
青黴素屬繁殖期“殺菌劑”，阻礙細菌細胞壁的合成，四環素屬“抑菌劑”，影響菌體蛋白質的合成，二者聯合作用屬拮抗作用，一般情況下不應聯合用藥。臨床資料表明單用青黴素抗菌效力為90%，單用磺胺類藥效力為81%，兩者聯合用藥抗菌效力為75%，若非特殊情況不可聯合使用。
3. 青黴素不可與氨基糖苷類藥物混合輸液
兩者混合同於輸液器給病人輸液，因青黴素的β-內醯胺可使慶大黴素產生滅活作用，其機制為兩者之間發生化學相互作用，故嚴禁混合應用，應採用青黴素靜脈滴注，慶大黴素肌肉注射。
綜上所述，青黴素聯用不當，由於藥物的相互作用，而導致藥物不良反應是不可低估的。青黴素是治療各種感染性疾病的最常用抗生素，嚴格掌握用藥的適應證，合理聯用，措施得力，減少不必要的不良反應。
⒋氯黴素、紅黴素、四環素類、磺胺藥等抑菌劑可干擾青黴素的殺菌活性，不宜與青黴素類合用，尤其是在治療腦膜炎或需迅速殺菌的嚴重感染時。
⒌丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺藥可減少青黴素類在腎小管的排洩，因而使青黴素類的血藥濃度增高，而且維持較久，半衰期延長，毒性也可能增加。
⒍青黴素鉀或鈉與重金屬，特別是銅、鋅和汞呈配伍禁忌，因後者可破壞青黴素的氧化噻唑環。由鋅化合物製造的橡皮管或瓶塞也可影響青黴素活力。呈酸性的葡萄糖注射液或四環素注射液皆可破壞青黴素的活性。青黴素也可為氧化劑或還原劑或羥基化合物滅活。
⒎青黴素靜脈輸液加入頭孢噻吩、林可黴素、四環素、萬古黴素、琥乙紅黴素、兩性黴素B、去甲腎上腺素、間羥胺、苯妥英鈉、鹽酸羥嗪、丙氯拉嗪、異丙嗪、維生素B族、維生素C等後將出現混濁。故該品不宜與其他藥物同並滴注。
⒏青黴素可增強華法林的作用。
⒐該品與氨基糖苷類抗生素混合後，兩者的抗菌活性明顯減弱，因此兩藥不能置同一容器內給藥。 青黴素過敏
口服後吸收迅速，約75%～90%可自胃腸道吸收，食物對藥物吸收的影響不顯著，它的蛋白結合率為17%～20%，血消除半衰退期（t1/2）為1到1.3小時，服藥後約24%～33%的給藥量在肝內代謝，6小時內46%～68%給藥量以原型藥自尿排出，尚有部分藥物經過膽道排洩，嚴重腎功能不全患者血清半衰期可延長至7小時。血清透析可清除青黴素，腹膜透析則無清除該品的作用。
青黴素是各類抗生素中毒副作用最小的，因為其作用機理在於破壞細胞壁形成過程和結構，而人體沒有細胞壁。青黴素對人體基本沒有藥理毒性，但大劑量青黴素也可能導致神經系統中毒。青黴素的副作用主要原因在於青黴素的提純不足，其中的雜質容易使人體過敏。
⒈過敏反應：青黴素過敏反應較常見，在各種藥物中居首位。嚴重的過敏反應為過敏性休克（Ⅰ型變態反應）發生率為0.004%～0.015%，Ⅱ型變態反應為溶血性貧血、藥疹、接觸性皮炎、間質性腎炎、哮喘發作等，Ⅲ型變態反應即血清病型反應亦較常見，發生率為1%～7%。過敏性休克不及時搶救者，病死率高。因此，一旦發生必須就地搶救，立即給病人肌注0.1%腎上腺素0.5～1ml，必要時以5%葡萄糖或氯化鈉注射液稀釋作靜脈注射，臨床表現無改善者，半小時後重複一次。心跳停止者，腎上腺素可作心內注射。同時靜脈滴注大劑量腎上腺皮質激素，並補充血容量；血壓持久不升者給予多巴胺等血管活性藥。亦可考慮採用抗組胺藥以減輕蕁麻疹。有呼吸困難者予氧氣吸入或人工呼吸，喉頭水腫明顯者應及時作氣管切開。青黴素酶應用意義不大。
⒉毒性反應：青黴素毒性反應較少見，肌注區可發生周圍神經炎。鞘內注射超過2萬單位或靜脈滴注大劑量青黴素可引起肌肉陣攣、抽搐、昏迷等反應（青黴素腦病），多見於嬰兒、老年人和腎功能減退的病人。青黴素偶可致精神病發作，應用普魯卡因青黴素後個別病人可出現焦慮、發熱、呼吸急促、高血壓、心率快、幻覺、抽搐、昏迷等。此反應發生機制不明。
⒊二重感染：用青黴素治療期間可出現耐青黴素金葡菌、革蘭陰性桿菌或白念珠菌感染，念珠菌過度繁殖可使舌苔呈棕色甚至黑色。
⒋高鉀血癥（低鉀血癥）與高鈉血癥：如靜脈給予大量青黴素鉀時，可發生高鉀血癥或鉀中毒反應。大劑量給予青黴素鈉，尤其是對腎功能減退或心功能不全病人，可造成高鈉血癥。每日給予病人1億單位青黴素鈉後，少數病人可出現低鉀血癥、代謝性鹼中毒和高鈉血癥。
⒌赫氏反應和治療矛盾：用青黴素治療梅毒、鉤端螺旋體病或其他感染時可有症狀加劇現象，稱赫氏反應，系大量病原體被殺滅引起的全身反應。治療矛盾也見於梅毒病人，系由於治療後梅毒病灶消失過快，但組織修補較慢，或纖維組織收縮，妨礙器官功能所致。
6.獸醫臨床上的過敏一般較輕，主要表現為流汗、興奮、不安、肌肉震顫、呼吸困難、心率加快、站立不穩、有時見蕁麻疹、眼瞼和麵部水腫，陰門和直腸腫脹和無菌性蜂窩織炎、嚴重時休克甚至死亡。
【原因】
青黴素不穩定，可以分解為青黴噻唑酸和青黴烯酸。前者可聚合成青黴噻唑酸聚合物，與多肽或蛋白質結合成青黴噻唑酸蛋白，為一種速發的過敏源，是產生過敏反應最主要的原因；後者還可與體內半胱氨酸形成遲發性致敏原-青黴烯酸蛋白，與血清病樣反應有關。有藥物過敏史或者變態反應性患者，在區域性用藥及長效製劑的時候發生率較高。
臨床使用中，應該避免高溫、酸鹼、以及重金屬離子的侵襲。儘量避免使用PH值顯酸性的葡萄糖注射液做溶媒，而在使用0.9%的氯化鈉做溶媒時，也應該做到現用現配，否則放置時間過長，也會引起青黴素的分解，而致過敏反應的發生。
【急救措施】
⒈立即停藥，平臥，就地搶救，採用頭低足高位。
⒉皮下注射 0.1% 鹽酸腎上腺素 0.5～1 毫升，兒童酌減，每隔半小時可再皮下注射 0.5 毫升，直至脫離危險期，必要時加糖皮質激素或抗組胺藥。
⒊心臟停跳者，行心臟胸外按壓術或心內注射 0.1% 鹽酸腎上腺素 1 毫升。
⒋吸氧，呼吸抑制時口對口人工呼吸，並肌肉注射尼可剎米或山梗菜鹼等呼吸中樞興奮劑。
喉頭水腫影響呼吸時行氣管切開術。
⒌用氫化考的松 200 毫克，或地塞米松5～10 毫克加入 50%Glucose40 毫升中靜脈注射，或加入 5-10%Glucose500 毫升中靜滴。
⒍根據病情需要可用血管活性藥物如多巴胺，阿拉明等。
⒎糾正酸中毒及組織胺藥物的應用。
⒏注意保暖，防止感冒，要做好護理記錄，不要搬動。
⒐可針刺人中，內關，印堂，合谷，湧泉等急救穴位。
⒑可用艾條灸內關，合谷，湧泉，關元，中脘等穴位。
青黴素腦病
青黴素腦病是青黴素的一種少見中樞神經系統毒性反應，通常青黴素僅有少量透過血腦屏障，但在用量過大，靜滴速度過快時，大量藥物迅速進入腦組織，即血及腦脊液中藥物的濃度升高，干擾正常的神經功能致嚴重的中樞神經系統發應，如反射亢進、知覺障礙、幻覺、抽搐、昏睡等，稱之“青黴素腦病”。
青黴素腦病的發病機理未明，其原因是藥物在一定程度上抑制了中樞神經抑制性遞質γ-氨基丁酸（GABA）的合成和轉運，並抑制中樞神經細胞Na+-K+-ATP酶，使靜息膜電位降低所致。有文獻認為可能與青黴素鈉鹽中的陽離子有關，認為鈉、鋰、銨、鍶、鈣、鎂、鉀的毒性作用依次增大，此外與製劑純度，個體差異，劑量大小、注射方 法，速度、濃度均有關。有的學者證明青黴素G在腦脊液中的濃度超過8u～10u/ml，即可出現毒性反應，有人認為血腦屏障機能差是主要原因。青黴素進入機體後90%由腎臟排出，嬰兒腎功能差，使其半衰期延長，血中濃度增高，毒性增加，發生神經毒性作用。導致大腦興奮性增高——驚厥，即“青黴素腦病。目前主張嬰兒青黴素用量<60萬u/kg·d，新生兒<40萬u/kg·d，在24小時內分次輸入，腎功能不全及迴圈不良者更要慎用。
由於老年人腎功能的減退，青黴素和其它廣譜青黴素，半衰期延長?如青黴素G靜注，在25歲青年身上半衰期為0.55小時，而在70歲老年人身上半衰期則為1.0小時；普魯卡因青黴素半衰期在25歲青年身上為10小時，在70歲老年人身上則為18小時；雙氯青黴素在小於30歲青年身上半衰期為0.88小時，在大於65歲老年人身上則為3.97小時；羥氨苄青黴素靜注在青年身上半衰期為1小時～1.5小時，在89歲老人身上為2.67小時?。同時，由於老年人血漿白蛋白產生減少，75歲以上者僅為3.7%，因此吸收的抗生素在血液中呈結合狀態相應減少，其遊離部分在血液和組織中升高。當老年人應用大劑量青黴素G、羧苄青黴素時，可出現神經～精神症狀，如反射亢進、知覺障礙、幻覺、抽搐、昏睡等，也可出現暫時的精神失常，容易形成“青黴素腦病”。
由於小兒的血腦屏障功能及腎功能不成熟，大劑量青黴素可使腦脊液濃度明顯增高，對中樞產生毒性作用，導致青黴素腦病的發生。另外，一百萬青黴素G鈉含Na+39mg，一百萬青黴素G鉀含V1+66mg，大量靜注時應注意K+、Na+在體內的瀦留。也容易形成“青黴素腦病”。
青黴素類特別是青黴素G的全身用量過大或靜脈滴注過快時，腦脊液中青黴素濃度超過8U/ml，可對大腦皮層直接產生刺激作用，出現痙攣、驚厥、癲癇甚至昏迷等嚴重反應。一般在用藥後24—72h內出現。常發生於新生兒，兒童和老年人，是因為藥物易於透過其血腦屏障。對於有腎功能減退或發生腎功能衰竭的病人，由於藥物排洩障礙，也易發生。
青黴素肌注區可發生周圍神經炎。鞘內注射超過 2萬單位或靜脈滴注大劑量青黴素可引起肌肉陣攣、抽搐、昏迷等反應。此反應多見於嬰兒、老年人和腎功能減退病人。青黴素偶可引起致精神病發作，應用普魯卡因青黴素後個別病人可出現高熱、焦慮、發熱等。
病情嚴重。主要表現為在原有疾病基礎上，突然出現驚厥、脫水、缺氧、呼吸急促及血生化學改變（如低血糖、低鈉血癥、酸血癥）、高血壓、心率快、幻覺、抽搐、昏迷以及呼吸衰竭等。此反應發生機理不明。有的小兒還可能出現肢體癱瘓，囟門未閉的小兒可見囟門隆起，少數小兒可出現運動不協調。上述症狀多在原患病後1～2周出現。
昏迷的時間長，可能留有嚴重的後遺症。後遺症可能包括呆傻、失明、耳聾、癱瘓等。少數病人可能會因病情嚴重而死亡。
【治療】
⒈停用青黴素 若發生青黴素腦病，及時停用青黴素。 2、立即吸氧。對昏迷病人還應吸出痰液，保持呼吸通暢，及時供氧並持續較長時期，促使腦水腫消退。必要時應進行氣管切開和人工呼吸。 3、抗驚厥，使用鎮靜、抗精神病藥物 肌注魯米那鈉，安定等。 4、腎上腺皮質激素。如氫化可的松、強的松、地塞米松，均有快速消炎與消水腫的作用，宜短期使用，一般不超過一週。 5、抗腦水腫藥 20%甘露醇靜脈推注。對反覆顱壓增高病例宜反覆應用，以防腦疝。同時還可加用快速利尿劑以增強脫水劑的作用。 6、加強透析及配合血液灌流、血液淨化等 7、對高熱、脫水、及血生化學改變（如低血糖、低鈉血癥、酸血癥）以及呼吸衰竭等，進行適當處理。 8、加快藥物清除，可減輕精神症狀。 9、能量支援治療。毒性在幾小時和幾十個小時可以代謝，但中毒的神經仍出於麻痺休克狀態，若得不到及早的治療使麻痺休克的神經興奮啟用和營養，受累神經就會因缺血時間過長遲發缺血病理改變，醫學稱遲發性神經損害，就難以恢復。 10、本病絕大多數病人預後良好，症狀經適當治療後多在24小時內消失，沒有後遺症。如果昏迷時間持久，長達數天到數週，則可能引起小兒智慧不全、失明、耳聾、肢體強直不能彎曲或癱瘓等嚴重後遺症。少數可因呼吸衰竭於較短時間內死亡。
【注意事項】
⒈青黴素的副作用中，過敏性休克是致命的，常引起人們的注意，而表現為腦病及周圍神經損害的神經毒性作用易被忽略。必須打消以往認為青黴素只要不過敏，就很少有中毒的觀念，千萬不要大劑量濫用青黴素（包括其它抗生素），必須用時，儘量少用靜脈輸注，老年人、小兒尤應慎用；此外，還須注意，青黴素與氨苄青黴素合用時，更易引起青黴素腦病的發生。
老年人應用抗菌藥物時，其消除過程影響明顯變慢。
⒉青黴素原本是高效低毒的抗生素，在人類抗感染的歷史上立過赫赫戰功，至今聲望不減。可能正因如此，出現了青黴素越用越廣、劑量日益增加的趨勢。有少數醫護人員給病人靜脈輸入大量青黴素，特別是靜脈輸注800萬單位以上用量，有的竟一日數次，並數日連續用藥。這不僅致血中青黴素濃度居高不下，還使得腦脊液中青黴素濃度也節節遞增，當腦脊液中的濃度>8單位/毫升時，就會刺激腦神經繼而出現反射亢進、知覺障礙、幻覺、抽搐、昏迷等腦病症狀，也可致短暫的精神失常，尤其是腎功能不全者、老人和小兒更易誘發本病。
⒊由於腎功能減退及血漿白蛋白減少，引起血濃度升高和腦脊液藥物濃度升高，從而產生中樞神經系統毒性反應的緣故。因此，在老年人應用抗生素時，需根據腎功能調整給藥劑量，為防止“青黴素腦病”的發生，該類藥物劑量不宜過大，如病情需要大劑量時，宜每日劑量分3次～4次給予。順便提及，許多抗生素如頭孢類、萬古黴素、四環素、萘啶酸等都可因腎功能減低而血清濃度升高致使毒副作用增加。有些藥物可以減量應用，有些最好不用，而改用其它抗生素。
⒋能引起中樞神經系統損害的抗生素種類繁多諸如青黴素、頭孢菌素、泰能、氨基糖苷類、大環內酯類、氯黴素、多粘菌素E、磺胺、喹諾酮、抗癆藥異煙肼、抗病毒藥（阿昔洛韋、更昔洛韋）等種類的部分藥物都可不同程度地造成神經系統損傷，出現各種腦部症狀。