他汀類藥物種類很多，不是所有的都需要睡前服用。像辛伐他汀，氟伐他汀，洛伐他汀，普伐他汀一般建議晚餐時或睡前服用。

而辛伐他汀緩釋片，氟伐他汀緩釋片，洛伐他汀緩釋片以及新一代的阿託伐他汀，瑞舒伐他汀，匹伐他汀都不需要晚上服用，可以在一天任意時間服用。這主要是與藥物的半衰期以及他汀類藥物作用機制有關。

他汀藥物是用來降低膽固醇的。膽固醇的合成是一個複雜的過程，它需要一些酶的參與，其中有一個關鍵酶叫做羥甲基戊二醯輔酶A(HMG-CoA)。他汀類藥物可以高選擇性，競爭性地抑制HMG-CoA，從而就阻斷了膽固醇的合成。

然而膽固醇主要在肝臟合成，肝臟中的HMG-CoA是有晝夜節律的，中午的時候低，半夜的時候最高，所以要最大程度抑制膽固醇合成，就要在晚上抑制HMG-CoA，藥物要在夜間的時候血藥濃度達到最大才合適。

辛伐他汀，氟伐他汀，洛伐他汀，普伐他汀的血漿半衰期較短，睡前服用的話，夜裡就正好可以達到抑制HMG-CoA的最大血藥濃度，那麼降低膽固醇的效果也就最好。

而服用他汀藥物的緩釋製劑，血藥濃度一整天可以控制在一個平穩水平，所以就不一定要晚上服用，新一代的阿託伐他汀，瑞舒伐他汀，匹伐他汀藥物的半衰期都長達十幾小時，白天的任意時間服用，晚上也都可以達到較高的血藥濃度，不會影響治療效果。

段醫生講科普☞帶你一起漲知識！他汀類藥物是目前應用最廣泛的降低血脂的藥物。那麼，他汀類藥物究竟應該什麼時候服用？他汀類藥物的作用特點

他汀類降脂藥物能顯著降低總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B、甘油三酯水平；輕度升高高密度脂蛋白膽固醇水平。

因此，他汀類藥物能逆轉冠狀動脈粥樣硬化斑塊，從而降低冠心病死亡率和患者的總死亡率。

他汀類藥物可在每天的任何時間段一次性服用，但在晚上服用時降低低密度脂蛋白膽固醇的幅度可稍有增多。

①洛伐他汀與食物同服更容易吸收，建議晚餐時服用。

②瑞舒伐他汀、辛伐他汀和匹伐他汀不受食物影響，任何時間段均可以服用，睡前一次性服用效果更好。

對於這個問題，需要靈活掌握，無法一概而論。

人體內膽固醇的兩大來源分別是飲食攝入和體內合成，其中體內合成膽固醇佔四分之三，因此是決定血液中膽固醇水平的主要因素。一些學者認為，肝臟合成膽固醇在晚上更活躍，因而建議晚上服用他汀，認為這樣更能夠充分發揮藥物的降膽固醇作用。但這只是一種推測，尚有待臨床研究證實。並且，他汀類藥物的半衰期不同，半衰期較短的藥物更應注重服藥時間，而半衰期較長的藥物能夠持久發揮抑制膽固醇合成的作用，服藥時間就不那麼重要了。

還有一個不容忽視的問題，就是注意喝酒對他汀療效與安全性的影響。因為他汀和酒精都會對肝臟產生不良影響，喝酒後吃他汀會增加肝損害的風險。如果一個人應酬很多，晚上經常喝酒，最好不要晚上吃他汀了，改在早晨吃更好。這樣可以在一定程度上減少肝損害的可能。他汀可以分為水溶性他汀（如普伐他汀和瑞舒伐他汀）和脂溶性他汀（如辛伐他汀和洛伐他汀），有學者認為水溶性他汀對肝臟影響小，飲酒後服用這些他汀對肝臟影響小，但這只是相對的。

（特約回答：山東省千佛山醫院平原醫院臨床藥學室 高麗麗）

他汀類藥物(簡稱他汀)是一類主要降低血清TC、LDL-C和ApoB水平，輕度降低血清TG、VLDL水平和輕度升高HDL-C水平的降脂藥，此外還具有抗炎、抗氧化應激、保護血管內皮等作用。目前國內臨床上有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿託伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。這類藥物作用機制是抑制HMG-CoA還原酶的活性，減少膽固醇合成。因人體內源性膽固醇主要在夜間合成，所以他汀類藥物服用適宜時間是睡前。那麼，為什麼他汀類藥物有的需要晚上服，有的不需要晚上服用呢？

主要原因可從藥物半衰期方面來看：

①對於半衰期短的他汀類藥物如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀，可睡前給藥，由此能在夜間膽固醇合成高峰時達到藥物濃度高峰，發揮更大的療效。

②對於半衰期長的他汀類藥物如匹伐他汀、阿託伐他汀、瑞舒伐他汀，可在一天中任何時間服用，但需規律固定時間服用。

因此，他汀類藥物有的需要晚上服，有的不需要晚上服用，主要原因與藥物半衰期有關，或是藥物劑型如緩控釋製劑有關。

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5匹伐他汀臨床應用中國專家共識[J].2010

王醫生，你給我開的他汀啥時候吃，是白天還是晚上？

王醫生說:白天晚上都可以！

不對呀，你剛才給那個病人怎麼說他汀必須晚上吃。

問題來了，為什麼王醫生給兩個人說的方法不一樣呢？

那是因為不同的他汀，服用時間不一樣。

他汀在降血脂以及預防心腦血管疾病方面發揮著越來越重要的作用，已經是心腦血管疾病的基石用藥。

他汀是怎麼降低血脂呢？主要是透過抑制一種酶叫做甲基戊二醯輔酶A(HMG-CoA)，阻斷膽固醇的合成。

啥意思呢？有個酶才能產生膽固醇，他汀的作用就不讓這個酶出來，於是膽固醇就產生的少了，低密度脂蛋白也少了，對血管造成的損害就小了，心腦血管疾病的風險就低了。

這個酶一般上夜班，所以他汀晚上也得上夜班，晚上吃完他汀正好阻滯這種酶合成膽固醇。

大部分他汀工作時間都短，只能晚上趕緊出來，把這個酶抵擋住，才能發揮最好效果。

也就是說大部分他汀半衰期較短，只有三個小時左右，所以晚上睡前服用，夜間才能有較高濃度，起到比較好的降脂效果。辛伐他汀，普伐他汀，洛伐他汀，氟伐他汀半衰期比較短，需要晚上服用。

隨著醫學是不斷髮展的，人類發現這些麻煩後，就不斷的研究，尋找作用時間長的他汀。

於是有了第三代他汀，作用時間比較長，已經無需晚上吃了，像阿託伐他汀，瑞舒伐他汀以及匹伐他汀半衰期長達十幾個小時，就不一定要晚上服，白天服用也是可以達到良好效果的。

如果服用第一代和第二代他汀，確實需要晚上服用，這樣才能起到更好的作用。但第三代他汀，無需晚上服用，白天服用效果一樣。

最後再次強調，他汀不僅僅是降脂藥，更是抗炎，穩定斑塊，預防心腦血管疾病的基石用藥。

我剛給上一個患者開的是第二代他汀，因為他就是血脂高，給您開的是第三代他汀，因為您放了支架，最好選擇第三代他汀。白天晚上都可以服用。

您明白了嗎？

目前來說，多數的他汀類藥物都需要在晚上服用，主要是因為其發揮藥效最佳時間是在夜間。

他汀類的藥物廣泛應用於治療心腦血管系統疾病，主要是降低低密度脂蛋白膽固醇水平，後者是血液中最主要的一個致冠心病的血脂指標。

他汀類藥物的藥理機制是抑制肝臟HMG-CoA還原酶的活性，減少膽固醇（血脂成份）的合成。一般來講，膽固醇主要在夜間合成，所以，想得到最佳的藥理效果，通暢是在夜間服用他汀類藥物，這也是臨床醫生的用藥習慣。但嚴格來說，部分他汀也可以在早晨等時間來服用，主要是因為部分他汀類的藥物半衰期較長（藥物半衰期越長，藥效維持時間越長）。

目前世面上的代表藥物有阿託伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀等。比如阿託伐他汀，該藥物的半衰期期時間較長，所以在一天當中的任何一個時間服用，其降低血脂的效果基本相似，而其他的，如洛伐他汀等，半衰期較短，應該在夜間服用才能達到更好的效果。

總而言之，固然部分他汀類的藥物藥效時間維持較長，可以在白天使用，但目前還是建議都在夜間服用他汀類的藥物，以達到最大的降脂效果。

膽固醇的合成包括甲羥戊酸的合成、鯊烯的合成、膽固醇的合成等3個階段，在這合成的過程中HMG-CoA還原酶是關鍵酶，它是膽固醇合成的關鍵酶，作用是在第3個階段。而他汀類藥物是HMG-CoA還原酶的抑制劑，它透過競爭性抑制HMG-CoA還原酶來抑制整個膽固醇的合成。

膽固醇合成的部位主要在肝臟，而肝臟中HMG-CoA還原酶具有晝夜的節律性，它的活性在中午最低，半夜最高，因此膽固醇的合成也存在晝夜節律，中午合成最少，半夜合成最多。早期的一些

他汀類藥物，根據其半衰期來說，大多數在在夜間服用，到半夜的時候，血藥濃度剛好達到峰值，這種時候剛好是膽固醇合成旺盛的時候，所起的效果自然是比早晨用藥要好。

透過上述的敘述，我們知道膽固醇合成的節律是固定了的，而他汀類藥物是早上服、中午服或者晚上服用主要取決於它的半衰期時間的長短。這就類似於從A地到B地，走的路是一樣的，但是交通工具不一樣，速度不一樣，要在相同的時間到達，那麼出發的時間就不一樣了，速度快的飛機、動車可以吃點出發，速度慢的其他工具就得早點出發了。而具體到藥物上就是藥物半衰期短的話，如果服用的時間過早，血藥濃度達峰的時候，還沒有到膽固醇合成旺盛的時候，那麼藥效就會減弱；而對於半衰期長的藥物來說，不管是什麼時間服用，它的血藥濃度波動不會那麼大，調節血脂的效果也沒有太大的差異。新型的他汀類藥物，如阿託伐他汀、瑞舒伐他汀就是半衰期很長，它們可以在任何時間服用。對於一些他汀類藥物緩釋片或控釋片也不需要再夜間服用。

總的來說，辛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀等半衰期較短的藥物宜在夜間服用，而阿託伐他汀、瑞舒伐他汀以及他汀類藥物的緩釋劑或控釋劑半衰期比較長，任何時間均可以服用。

近幾年來，因為他汀類藥物不僅能強效地降低總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白（LDL），而且能一定程度上降低三醯甘油(TG)，還能升高高密度脂蛋白(HDL)，現已經成為冠心病預防和治療的最有效藥物。同時發現他汀類藥物具有多方面非降脂作用，其中包括抑制動脈粥樣硬化與血栓形成，還具有緩解器官移植後的排異反應、治療骨質疏鬆症、抗腫瘤、抗老年痴呆等多種作用，為越來越多的患者所使用。在使用他汀類藥物過程中，絕大多數醫院經常會是建議晚上服用。這是什麼原因呢？

這是因為膽固醇的合成主要在肝，而肝 HMG-CoA 還原酶自有其個性；它有晝夜節律，活性在中午最低，半夜最高。所以人體內膽固醇的合成也有節律性，中午最少，半夜最多。而他汀類藥物正是一種選擇性、競爭性的 HMG-CoA 還原酶抑制劑，它們透過競爭性抑制 HMG-CoA 還原酶來抑制整個膽固醇的合成。所以一般要求他汀類的藥物濃度在夜間要高於白天。而一般的他汀類藥物的半衰期偏短，在夜間晚上服用能有效提高藥物利用率。

現階段生產阿託伐他汀和瑞舒伐他汀或者他汀類緩釋劑，因為半衰期較長，早晨和夜間服藥之間，藥效並無差異，這些藥劑可以在一天的任何時間段服用。

我們可以這麼認為，短半衰期的他汀，如辛伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀，確實夜間服用藥效更佳。但對於緩釋或控釋劑型，或者阿託伐他汀和瑞舒伐他汀，均不需要夜間服用，完全可以在早晨和其他藥物一起服用，以免增加不必要的麻煩。

對於有高血脂問題的朋友，他汀類藥物一定不會陌生，對於高血脂患者，他汀類藥物通常是首選藥物，他汀類藥物能夠有效的降低低密度脂蛋白和總膽固醇，同時還有一定的降低甘油三酯的作用，除了調節血脂，他汀類藥物還具有穩定斑塊，抗炎等多方面的作用，因此，在心血管領域，應用非常廣泛。他汀類藥物種類較多，從較老的辛伐他汀，洛伐他汀，到較新的瑞舒伐他汀，匹伐他汀，不同的藥物，服用時間的選擇上也有差異，今天就來為大家簡單介紹一下這方面的知識。

通常說來，需要晚上服用的他汀類藥物包括辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀等，這些藥物有一個共同點，那就是都屬於短效的他汀類藥物，舉例來說，比如氟伐他汀，它的藥物半衰期只有1.2小時，藥物進入體內後很快就會被吸收起效，因此，對於這樣的短效他汀類藥物，我們推薦晚上服用。

既然是短效藥物，為什麼不像有些藥物那樣，選擇每天服用2~3次，而是晚上服用一次就行呢？這是因為人體的膽固醇合成，通常在夜間是最活躍的階段，他汀類藥物晚上服用，能夠有效的在夜間膽固醇合成最活躍的時段起效，抑制膽固醇的合成，對於降血脂的療效最佳。而如果白天也服用，加大藥物劑量，同時也增大了藥物產生副反應的劑量，反而得不償失。

最後提醒大家一點，對於辛伐他汀和洛伐他汀，由於其具有親脂性，進餐時服用藥物吸收率高，因此一般推薦晚餐時服用效果最好（半衰期3小時左右），而對於親水性更好的普伐他汀和氟伐他汀（半衰期1.5小時左右），則晚上睡前服用效果較好。

較新型的匹伐他汀、阿託伐他汀、瑞舒伐他汀，這些藥物的藥物半衰期都較長，屬於長效的他汀類藥物，比如匹伐他汀的藥物半衰期11個小時，阿託伐他汀的藥物半衰期14小時，瑞舒伐他汀的藥物半衰期長達近20小時，這種情況下，這些藥物每天服用一次，在24小時內都會發揮降血脂作用，當然就不需要晚上服用了，對於這樣的藥物，每天選擇固定時間服用即可。同樣的，這3個藥物，也不受進食的影響，沒有必要糾結餐前還是餐後服用的問題。

最後給出一個小建議，對於合用其他降脂藥物，特別是貝特類藥物的朋友，對於長效的他汀類藥物，也不妨晚上服用，早服貝特，晚服他汀，可以有效的減少藥物聯用帶來的副作用風險。

他汀不僅可降低總膽固醇、低密度脂蛋白，還可減少膽固醇流入動脈斑塊，增加膽固醇流出斑塊，從而縮小斑塊體積，實現斑塊逆轉，並達到穩定斑塊的效果，降低冠心病、腦卒中的發病。

作為心腦血管疾病的一線用藥，他汀前後共經歷了三次技術上的突破。從第一代的洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀，到第二代的氟伐他汀，再到第三代的阿託伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀，他汀的作用強度逐漸增強，作用時間逐漸延長。這也是他汀服用時間變化的主要原因。

第一代及第二代他汀，因為作用時間短（其半衰期只有0.5-2小時不等），故需要選擇在睡前服藥，因為膽固醇合成高峰在夜間，睡前服藥可提高降膽固醇的療效；第三代他汀中，瑞舒伐他汀、阿託伐他汀的作用時間可持續24小時，降脂強度高，故可在一天中任意時間服藥，不僅可早晨服用，也可睡前服用；需要注意的是，雖然匹伐他汀也為第三代他汀，但它的半衰期只有11小時，最好睡前服藥。

在使用他汀時，服藥時間是需要注意的一方面因素，另外，需密切關注他汀的不良反應。大約5%的患者在使用他汀後可出現肌痛、肌炎、橫紋肌溶解；0.5-2%的患者可出現肝功能損害，出現ALT、AST升高；極少數患者可出現空腹血糖升高。所以，使用他汀後需注意是否出現肌肉疼痛、無力、牙痛；使用1月後注意複查ALT、AST；定期監測空腹血糖。

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