約見於50%以上的患者，常累及中樞神經系統，可出現各種形式的神經病和精神病，如神經官能症，癲癇，腦器質性病變，脊髓和周圍神經病變等。精神、神經系統症狀可以是首發症狀，但更常見於病程中或晚期，有人稱此為狼瘡腦病或神經精神型紅斑狼瘡。（1）癲癇：為常見的中樞神經病變之一，發生率為15%，兒童患者更高。癲癇發作成為SLE最危險的急症之一，其發作絕大多數為大發作，少數可為小發作、精神運動性發作。通常對抗癲癇治療反應良好，但很難完全控制症狀，糖皮質激素治療可降低其發作閾值。（2）頭痛：約佔10%，可表現為波動性頭痛、週期性偏頭痛，多伴有其他全身症狀如發熱、皮損等，與病情活動有關。（3）中樞神經系統血管病變：約見於15%的患者，表現為腦血管病變，其中以偏癱失語者略多，其他有輕癱性橫貫性脊髓炎、截癱、假性腦瘤、小腦和錐體外系或丘腦下部功能障礙、舞蹈症、腦神經麻痺、無菌性腦膜炎、吉蘭-巴雷綜合徵、周圍神經炎、蛛網膜下腔出血和視野盲點等。（4）周圍神經病變：表現為各種感覺和運動障礙，尤以下肢明顯的感覺運動障礙，四肢呈手套、襪套樣感覺減退，麻木疼痛，有時為緊束性疼痛或刺痛。少數病例表現為肢體發作性抽搐，伴有輕度感覺障礙。周圍神經病變多為一過性，經治療後，隨病情緩解可自行消失。這些症狀可能是因為繼發於血管炎，伴隨神經營養不良而發生的變化。（5）多動症：表現為舞蹈症，可呈全身性或半身性，常為首發症狀，可反覆發作。（6）顱內高壓症或無菌性腦膜炎：前者表現為劇烈頭痛、嘔吐，後者表現為頭痛、嘔吐、腦膜刺激徵。（7）精神失常：常見於大多數病例，可以是SLE的首發症狀，但多數在病情加劇時才出現。最常見的精神症狀是抑鬱狀態。另一種常見的精神障礙是精神分裂症樣表現，可能與腦血管炎、腦器質性損害有關。反覆發作者預後較差，常遺留有痴呆、人格障礙、智力低下。以呆滯抑鬱為主的精神障礙起初表現為表情淡漠、少言、逐漸出現失眠、直視、表情呆滯、動作遲緩、記憶力差、不識親友、生活不能自理等。以興奮為主的精神障礙表現為失眠、多夢、情緒高漲、表情輕鬆、說話滔滔不絕、口若懸河、哭笑無常甚至打人罵人。激素治療伴隨的精神障礙表現為失眠、多夢、興奮、多語、焦慮、易激動、繼之可出現幻覺、情感障礙、哭鬧、亂語、打鬧、拒絕治療等。其他精神障礙一般出現於病情活動期、病危期和晚期，多伴有腦器質性病變。
約見於50%以上的患者，常累及中樞神經系統，可出現各種形式的神經病和精神病，如神經官能症，癲癇，腦器質性病變，脊髓和周圍神經病變等。精神、神經系統症狀可以是首發症狀，但更常見於病程中或晚期，有人稱此為狼瘡腦病或神經精神型紅斑狼瘡。（1）癲癇：為常見的中樞神經病變之一，發生率為15%，兒童患者更高。癲癇發作成為SLE最危險的急症之一，其發作絕大多數為大發作，少數可為小發作、精神運動性發作。通常對抗癲癇治療反應良好，但很難完全控制症狀，糖皮質激素治療可降低其發作閾值。（2）頭痛：約佔10%，可表現為波動性頭痛、週期性偏頭痛，多伴有其他全身症狀如發熱、皮損等，與病情活動有關。（3）中樞神經系統血管病變：約見於15%的患者，表現為腦血管病變，其中以偏癱失語者略多，其他有輕癱性橫貫性脊髓炎、截癱、假性腦瘤、小腦和錐體外系或丘腦下部功能障礙、舞蹈症、腦神經麻痺、無菌性腦膜炎、吉蘭-巴雷綜合徵、周圍神經炎、蛛網膜下腔出血和視野盲點等。（4）周圍神經病變：表現為各種感覺和運動障礙，尤以下肢明顯的感覺運動障礙，四肢呈手套、襪套樣感覺減退，麻木疼痛，有時為緊束性疼痛或刺痛。少數病例表現為肢體發作性抽搐，伴有輕度感覺障礙。周圍神經病變多為一過性，經治療後，隨病情緩解可自行消失。這些症狀可能是因為繼發於血管炎，伴隨神經營養不良而發生的變化。（5）多動症：表現為舞蹈症，可呈全身性或半身性，常為首發症狀，可反覆發作。（6）顱內高壓症或無菌性腦膜炎：前者表現為劇烈頭痛、嘔吐，後者表現為頭痛、嘔吐、腦膜刺激徵。（7）精神失常：常見於大多數病例，可以是SLE的首發症狀，但多數在病情加劇時才出現。最常見的精神症狀是抑鬱狀態。另一種常見的精神障礙是精神分裂症樣表現，可能與腦血管炎、腦器質性損害有關。反覆發作者預後較差，常遺留有痴呆、人格障礙、智力低下。以呆滯抑鬱為主的精神障礙起初表現為表情淡漠、少言、逐漸出現失眠、直視、表情呆滯、動作遲緩、記憶力差、不識親友、生活不能自理等。以興奮為主的精神障礙表現為失眠、多夢、情緒高漲、表情輕鬆、說話滔滔不絕、口若懸河、哭笑無常甚至打人罵人。激素治療伴隨的精神障礙表現為失眠、多夢、興奮、多語、焦慮、易激動、繼之可出現幻覺、情感障礙、哭鬧、亂語、打鬧、拒絕治療等。其他精神障礙一般出現於病情活動期、病危期和晚期，多伴有腦器質性病變。