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  • 1 # 精神科醫生苗國棟

    在精神科臨床工作中,經常遇到的一個問題便是,服用精神科藥物患者的生育問題,其中主要涉及藥物的致畸作用。

    常被作為循證醫學證據引用的美國食品藥品管理局(FDA)對用於妊娠婦女藥物致畸風險的分級是將所有藥物分為以下五類。

    ①A類:對照研究表明無致畸風險。對人類女性的對照研究未能發現該類藥物在妊娠最初三個月內有致畸危險,危害胎兒的風險似乎微乎其微;②B類:無對人類有害的證據。要麼是動物實驗未發現有致畸危險但無人類研究資料,要麼是動物實驗表明有致畸危險但人類研究未能發現對胎兒的致畸危險;③C類:不能排除對人類有害。要麼是動物實驗表明該藥有致畸作用或對胚胎有影響,但無對人類的對照研究,要麼是既無動物實驗資料,亦無人類研究資料;④D類:有對人類有害的陽性證據。有對胎兒有危險的確切證據,但在特殊情況下(例如危及生命時)可考慮使用;⑤X類:動物實驗或人類研究表明該藥可致胎兒異常,或者動物實驗和人類研究均表明可致胎兒異常,弊遠大於利。

    其中,精神科藥物的致畸風險目前的評估結果見下表。

    儘管FDA的相關資訊已明確,是評估“妊娠婦女致畸風險”,但很多男性患者在服用精神科藥物也擔心藥物的致畸作用,以至於不時有男患者在婚後要求醫生為其停藥,以為他們服藥會有同等的致畸風險。甚至,有的專科醫生對此也有模糊不清的認識,給在婚後準備生育的男性患者不合理的停藥建議。

    實際上,所有關於藥物致畸風險評估都僅限於女性。因為男性生殖細胞的特點決定了藥物幾乎不可能造成男性生育致畸。首先,成熟的男性生殖細胞——精子,外觀呈蝌蚪形,頭端約5微米長,尾端(鞭毛)總長約60微米。如此大小的精子需用顯微鏡才能觀察到。精子頭端的內部主要是含有23條染色體的精細胞核,基本不含細胞質。因此,男性無論服用任何藥物,藥物都不大可能進入精細胞內。若有藥物進入就可能造成死精或精子畸形。其次,男性精細胞是生長、增殖極為活躍的細胞。從青春期開始,男性睪丸內的生精細胞在激素的影響和調節下,開始生長、分裂、增殖、成熟,從精原細胞開始增殖分化到形成成熟的精子,這個週期最短64天,一般認為是90天左右。成熟的精子被釋放進入曲細精管後就有可能在與生殖期女性交媾後成為與卵細胞結合成受精卵的生殖細胞,只是這種機率微乎其微。因為人類男性一次射精釋出的精子數量極為龐大,但最多也就一兩個精子能夠進入女性卵泡內使卵泡受精。所以男性的生殖細胞增殖分化成熟的週期較短,除非藥物本身導致精細胞增殖受阻造成男性不育,否則藥物不會對男性生育後代是否發生畸形有影響。最後,就是精子的數量優勢。正常男性一次射精的精液量為2-6毫升,成熟男性的正常精液,每毫升精子數介於6000萬至2億之間,現作為精液常規的正常標準是每毫升精液中精子數超過2000萬。這樣龐大的精子數量,能夠成為與卵子結合的精子,一般都是優質的。

    由於以上原因,男性服用精神科藥物是不會造成其生育後代的畸形的,男性患者在面臨生育需求時,完全沒有必要為此停藥。當然,若因藥物因素影響到性功能或造成不育症,則需要另行解決。

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