美國少數批次嬰兒用布洛芬混懸口服液因為含布洛芬量超過規定量的10%被召回——召回的不是布洛芬，而是少數布洛芬產品

跟布洛芬本身的安全性無關

與中國的用藥安全性無關

沒想到美國一家公司自願召回自檢發現劑量超標的一種規格嬰兒用布洛芬混懸製劑的事件被國內媒體給“塗胭脂抹粉”成了“布洛芬因致永久傷害”，“召回布洛芬”，甚至演繹出“布洛芬還能不能吃”的恐慌。

現在，國內對此事件炒作愈演愈烈，似有必要對此事進行澄清一二。

這個事件是位於紐澤西州一家名為“Tris Pharma, Inc”的美國製藥公司在自檢中發現其生產的125毫升裝50毫克規格的嬰兒用布洛芬混懸口服液中布洛芬含量超過了法律允許的10%的上限（法定允許劑量在±10%範圍內為合格），因此在2018年11月發起自願召回，並通報了FDA。

FDA於12月5日在其官網上釋出了公告

當時召回的涉及三個批次的產品

這三個批次涉及三個公司的各一個品牌的產品，分別是“Equate: Infants’ Ibuprofen ”“CVS Health: Infants’ Ibuprofen ”“Family Wellness: Infants’ Ibuprofen ”，產品都是125毫升裝50毫克規格的嬰兒用布洛芬混懸口服液。

有人或許感到奇怪，一個藥品生產公司咋生產出不同公司品牌的產品？

實際上，Tris Pharma, Inc是像富士康那樣的一家代工公司，而一些有註冊品牌的製藥公司找它進行貼牌生產。

題圖所示就是涉事的品牌中的一個：Equate: Infants’ Ibuprofen ——Equate牌子的嬰兒布洛芬。

到2019年1月29日，Tris Pharma, Inc將召回範圍擴充套件到6個批次的125毫升裝50毫克規格的嬰兒用布洛芬混懸口服液，原因跟前面說的一樣，布洛芬含量超標。

由於不涉及我們國家用藥，具體產品就不再貼出。

1月29日的公告中，進一步詳述了召回的原因和潛在影響：

“Infants already susceptible to the adverse effects of ibuprofen may be at a slightly higher risk if they receive medication from an impacted bottle. There is a remote probability that infants, who may be more susceptible to a higher potency level of drug, may be more vulnerable to permanent NSAID-associated renal injury. Some units from these six (6) lots have been found to contain Ibuprofen as high as 10% above the specified limit. Studies have shown that safety issues or toxicity is generally accepted to be a concern in infants at doses in excess of 700% of the recommended dose.1 To date, no serious adverse events have been reported related to this recall.”

意思是：

“如果用了受影響的批次的藥物進行治療，可能稍微增加對布洛芬不良反應敏感嬰兒的風險。（什麼風險呢？）嬰兒接受更大劑量布洛芬，可能更容易受到非甾體類消炎藥（NSAID）相關永久性腎損傷的影響。這6批次產品中的一些單包裝中的布洛芬含量被發現超過了合格產品規定的10％的限值。研究表明，嬰兒服用超過推薦劑量700％的布洛芬就能產生需要關注的安全問題或毒性作用.（參考文獻）1 迄今為止，尚未收到與此次召回產品有關的嚴重不良事件的報告。”

概括一下就是：

召回原因，部分包裝中布洛芬含量超過允許的10%的限值；

潛在影響是，可能增加風險，主要涉及可能的NSAID相關永久性腎損傷 問題；

相關研究證據超標多少才容易產生影響？推薦劑量的7倍。嬰兒用布洛芬用於6個月到23個月的嬰兒，不同月齡和體重的 嬰兒推薦劑量不同。即使以最小的6個月嬰兒計算，產生值得關注的風險劑量也是單包裝50毫克的幾倍——因此，實際的風險其實微乎其微。但是，畢竟是超過了法律允許的±10%的限值，就屬於不合格產品，就應該召回。

重要的是，到公告時，還沒有發現召回產品造成嚴重不良反應的案例。

也就是說，這次涉事產品最主要的問題是劑量超標，屬於不合格產品；產生現實健康危害僅存在潛在可能性，沒有發現已經造成危害的案例——這是重點。

必須強調的是，這次召回的雖然布洛芬製劑，但是跟布洛芬本身的安全性無關，布洛芬還是那個布洛芬。

那麼，這次產品影響範圍有多大呢？

如上所述，Tris Pharma, Inc只是一個藥品代工公司，它並沒有自己的成品藥品牌，所涉及的6各批次的品牌分屬不同的公司。

但是，這些公司找Tris Pharma, Inc代工貼牌生產是由一個公司負責代理的。

也就是說，這次影響到的產品僅限於Tris Pharma, Inc那一個代理商所分發的幾家品牌醫藥公司的6批次125毫升裝50毫克規格的嬰兒用布洛芬混懸口服液，這些產品被分發到了全美國的藥房和藥店，因此需要在全美召回。

但是，這並不意味著美國所有嬰兒用布洛芬混懸口服液都劑量超標。

實際上，很多製藥公司都在生產布洛芬產品，嬰兒用布洛芬混懸口服液生產公司和品牌也有很多，這次涉事的僅僅是所有嬰兒用布洛芬混懸口服液中的一小部分。

除了公佈召回的6個批次嬰兒用布洛芬混懸口服液產品，其他布洛芬製劑都沒有涉及這次的劑量超標。

比如，題圖所示的“Equate: Infants’ Ibuprofen”這個品牌，也有兒童用（2歲到11歲適用）布洛芬製劑，就沒有涉及這次的劑量超標問題。

因此，這次事件僅僅涉及美國嬰兒用布洛芬混懸口服液的一小部分。

跟布洛芬的安全性，跟中國老百姓的用藥安全性，毫不相干！

腎毒性是布洛芬、阿司匹林等所謂非甾體類消炎藥（NSAIDs，國內常稱解熱止痛藥）的固有副作用。

NSAIDs的腎臟副作用涉及兩種機制：

一種是：前列腺素介導的血流灌注降低導致的腎臟損害

NSAID之所以能止痛、消炎、退燒是因為可以抑制抑制前列腺素這種炎症介質，而具體的分子機制是抑制產生前列腺素的環氧化酶(COX)。

但是，前列腺素不僅存在於炎症組織，也存在於許多正常組織，具有多種重要生理功能。

前列腺素在腎臟的生理作用體現在擴張腎入球小動脈，增加腎臟的血液灌注量和腎小球濾過率。

NSAIDs類藥物會無差別的同時抑制炎症和正常組織中的前列腺素的產生，導致腎臟血液灌流量和腎小球濾過率的降低，從而可能會造成腎臟缺血和急性腎小管壞死（ATN）。

這是NSAIDs造成腎損害的主要機制。

但是，在一般推薦的劑量範圍內，NSAIDs不會影響到腎臟的血液灌注，因而通常不會造成腎損害。

只有當大量使用，COX持續受到抑制，組織前列腺素產生持續障礙，才會有可能造成腎損害。

也就是說，正常治療劑量下，布洛芬等NSAIDs是安全的，只有過量使用時才有可能產生腎損傷的副作用。

而且，即使是超劑量使用，一般也僅僅是造成腎臟血流障礙，腎小球濾過率下降表現出暫時性腎功能障礙。這種損害時可逆的，停藥後，腎功能會很快恢復。

只有超大劑量使用時，才有可能造成COX活性和前列腺素產生的持續抑制，造成不可逆性的急性腎小管壞死，即永久性腎臟損害。

如上所述，產生這種永久性傷害的劑量需要超過一般推薦劑量的7倍才有可能發生。

另一種是：免疫介導的腎損傷

目前還不清楚這種腎臟損害的確切機制，但是已知主要表現為急性間質性腎炎。

這兩種腎損傷，前者相對較為常見，後者少見但往往嚴重得多，經常會是不可逆性的。

概括而言，也是需要再次強調的是，NSAIDs相關的永久腎損害通常需要遠超過常規治療幾倍的量。

這次美國少數批次嬰兒用布洛芬混懸口服液召回雖然是因為劑量超標，但是也僅僅是超出法規准許的10%的限值，實際上根本不可能會造成現實的永久性腎損傷。

所謂永久腎損害，僅僅理論上存在的潛在風險。

美國召回布洛芬，就等於布洛芬不能吃了。這是什麼邏輯？美國的食品經常召回，今兒召回雞腿，明兒召回香腸，從此都不能吃了？人家那是嚴抓藥品安全好不好？

這次布洛芬召回確有其事，召回是去年12月份開始的，Tris Pharma公司召回幾批嬰兒用布洛芬，今年又多召回幾批，是該公司生產的每1.25毫升含50毫克的布洛芬懸液，召回的原因是劑量可能過高了，這樣嬰兒服用的話有可能過量。

出問題的就是布洛芬的廠家之一幾批商品，該廠家的其他劑次布洛芬產品沒有問題。而且也沒有出現服用這幾批有問題產品後出現嬰兒健康問題的病例，其他廠家的布洛芬也沒有任何問題。整個事件在美國也沒有什麼風波，我周圍的人包括一些家裡有嬰兒的朋友大多數壓根兒就不知道這件事，結果在中國傳成布洛芬不能吃了。

布洛芬是常有的鎮痛退燒藥之一，另一種是對乙醯氨基酚，兩者相比，布洛芬在退燒上效果好。在鎮痛方面，對乙醯氨基酚在頭痛和關節痛上效果好，布洛芬在痛經上效果好。在咽喉痛上，兩者效果相同。在抗炎上，布洛芬可以消除引起鼻竇炎、頭痛、肌肉痠痛、牙痛、耳痛的炎症。在價格上，兩種藥都很便宜。

在毒性方面，對乙醯氨基酚一次服用過量會導致肝損傷，甚至是永久性的。布洛芬長期使用可能引起腎損傷、心臟病發作和中風。在副作用上，對乙醯氨基酚副作用很少，布洛芬會導致消化道出血和潰瘍、燒心、胃腸不適和便秘。服用對乙醯氨基酚的風險在於過量，在很多咳嗽藥、感冒藥、過敏藥、鎮痛藥、安眠藥等中都有對乙醯氨基酚的成分，如果同時服用幾種藥的時候，就有可能過量，因此在服用這類藥的時候要看標籤和說明書。服用布洛芬的風險在副作用，其禁忌症是心臟手術前後、以及對阿斯匹林、萘普生或其他NASIDs過敏。

這兩種藥相比，如果不服用過量的話，對乙醯氨基酚更安全一點，但如果不長期使用的話，在退燒和痛經上，布洛芬效果更好。

這種藥的關鍵在於使用最小有效劑量。