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  • 1 # 仁心藥師

    一種物質存在兩種或兩種以上的固體物質狀態稱為多晶型現象,也稱"同質異晶現象"。

    舉個例子,石墨,鑽石,富勒烯都是由碳組成的,但是外觀,性質大為不同。主要原因是因為組成這些物質的碳分子在空間上的排列方式不同。

    在藥物中,也存在多晶型現象,主體化學結構是一樣的。同一種藥物的不同晶型,在外觀,溶解度,溶解速率,生物利用度和毒副作用上都有所差別。

    藥物的多晶型會直接影響藥品的有效性、安全性和藥品質量。一種新的藥物晶型還可申請專利保護和延長藥物保護期,這與利益相關。

    有些藥物晶型可以透過人為的控制環境引數而獲得想要的晶型。

    藥物晶型對研究創新藥和仿製藥有重要的意義。比如有的藥物療效雖好,但是溶解性特別差,如果能找到此藥的某種溶解度大的晶型,那麼就會獲得較大的研發優勢。

    一個典型的案例:抗艾滋病藥物利托那韋。

    利托那韋是一種人免疫缺陷病毒(HIV)蛋白酶抑制劑。

    其作用機理:HIV蛋白酶是在傳染性HIV中發現的使病毒聚合蛋白前體裂解成單個功能蛋白的一種酶。茚地那韋可與該蛋白酶的活性部位結合並使抑制其活性。這種抑制作用阻斷了病毒聚合蛋白裂解,導致不成熟的非傳染性病毒顆粒形成。

    雅培公司是利托那韋的原研公司,在研發利托那韋初期,認為只有一種藥物晶型。其開發的藥物上市後,發現製劑中的利托那韋發生了晶型的改變,改變後的晶型溶解度很小,嚴重影響其臨床療效。後來利托那韋不得不退出市場,致使雅培公司損失巨大。

    以上僅供參考,不作為用藥或診斷依據,具體請到正規醫院諮詢!

    參考:楊世穎,周健,張麗,呂揚,杜冠華.中國化學藥物晶型研究現狀與進展[J].醫藥導報,2019,38(2):177-182.

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