非布司他是近幾年研發的降尿酸，治療痛風的新藥，透過抑制尿酸合成過程中的關鍵酶黃嘌呤氧化酶的活性，減少尿酸的生成。該藥物具有降尿酸效果好，通常情況下能將尿酸水平將至目標值範圍內（尿酸＜360umol/L或者＜300umol/L），並且即使存在腎功能損害者，也可以使用該藥降低尿酸治療。現在非布司他在痛風病友群中基本將其視為神藥，甚至很多人代購印度或者國外的降尿酸治療神藥，其有效成分就是非布司他。

美國FDA發出的關於非布司他增加心血管相關的死亡風險的警告，是基於一向臨床試驗結果。該實驗總共觀察了使用非布司他或別嘌呤醇治療痛風的患者，總共6000人，觀察使用該藥後心髒相關性死亡、非致命性心臟病發作、非致命性中風以及需要緊急手術的心臟供血不足的情況。初步研究結果表明，非布司他與別嘌呤醇相比，總體未增加這些複合事件的發生風險，然而，當對觀察的事件進行分別評估時，發現非布司他顯示心臟相關性死亡和全因死亡的風險增加。

這項臨床試驗的研究結果給每位臨床醫生提醒，非布司他可能存在因此心臟相關風險可導致死亡。但是從我個人的角度來看，我贊成是藥三分毒的觀念，西藥透過臨床藥物試驗儘可能揭示該藥物可能存在的副作用及風險性，但是藥物試驗具有兩面性，不能單一的只看一次試驗的結果，相信後續會有更多研究非布司他是否會增加死亡風險的臨床試驗，我們可以繼續關注後續的研究結果。兩害相權取其輕，我們確實需要評估藥物治療的有效性及藥物可能導致的風險高低選擇合適的藥物治療。

非布司他是一種降尿酸藥物，主要透過抑制黃嘌呤氧化酶的活性，阻斷尿酸的合成從而降低血尿酸水平，因此非布司他適用於尿酸生成過多型高尿酸血癥，在臨床上主要用於痛風患者高尿酸血癥的長期治療，不推薦用於無症狀的高尿酸血癥患者。在使用非布司他前，應檢查24小時尿尿酸，如果患者24小時尿尿酸排洩量超過800mg（4.8mmol），則屬於尿酸生成過多型高尿酸血癥，方可選用非布司他。

非布司他降尿酸作用強，安全性好，在體內經肝臟代謝後，可透過腎臟和膽汁雙通道排洩，所以非常適合腎功能受損的痛風患者使用。非布司他常見的不良反應有腹瀉、腹脹、便秘、皮疹、關節痛、頭痛、轉氨酶升高。在服藥期間如果出現右上腹肝區疼痛、厭食、尿液色深、黃疸、瘙癢等症狀，應及時檢測患者肝功能，如果出現血清轉氨酶高於正常值上限3倍，應暫停非布司他查明原因。

2009年非布司他在美國上市之初，美國食品藥品監督管理局（FDA）便給出警示：有研究顯示，與別嘌醇相比，非布司他發生心血管血栓事件的風險更高。與此同時，歐洲版非布司他說明書也增加提示，不推薦非布司他用於充血性心力衰竭和缺血性心臟病患者。2018年3月新英格蘭雜誌公佈了一項研究結果：與別嘌醇相比，非布司他的心血管死亡率和全因死亡率更高，以心源性猝死最常見。由此可見，非布司他的心血管死亡風險並非空穴來風。

2019年2月21日，在經過數個月的調查後，美國食品藥品監督管理局（FDA）釋出警告，非布司他可增加死亡風險，並要求在其藥品外包裝上註明“非布司他可增加心血管死亡和全因死亡風險”的警示文字。同時還要求應嚴格限制非布司他的臨床應用，只可作為別嘌醇的替代用藥，用於痛風患者高尿酸血癥的二線治療，當別嘌醇療效不佳或患者不能耐受時，才能選用非布司他。

從美國食品藥品監督管理局（FDA）的警示中可以看出，非布司他還沒有完全“涼涼”，還可以作為別嘌醇的替代藥物應用於臨床，在痛風患者血尿酸的達標率方面非布司他要優於別嘌醇，除心血管風險外，非布司他很少引起過敏反應，對腎臟的影響比較小，在總體安全性方面要優於別嘌醇，需要特別注意的是，一定要明確非布司他的適應症，不推薦沒有痛風病史的高尿酸血癥患者使用非布司他。

參考文獻：

非布司他片說明書

FDA官網

高尿酸血癥和痛風治療的中國專家共識（2015版）

中國痛風診療指南（2016版）

Seminars.A systematic review and meta-analysis on the safety and efficacy offebuxostat. Arthritis and Rheumatism, 2013.

在2017年11月15日，美國食品藥品管理局就釋出了安全性警示公告，說是一項安全性臨床試驗的初步結果表明，與別嘌醇相比，抗痛風藥非布司他（febuxostat，商品名Uloric）可能增加心臟相關性死亡的風險。

但是，近年來，雖然美國食品藥品管理局一再發出風險警告，並且非布司他價格相比其他同類型治療痛風的藥物，高的不是一丟丟。然而在許多痛風病人卻趨之若鶩。

而在醫生中的口碑卻不怎麼滴。就我個人來講，不會首先向痛風患者推薦非布司他。

我主要的是基於考慮一個是價格太高，一個是心血管死亡的風險相對比較大，而且還真發現不了非布司他比別嘌醇等尿酸的藥物有更大的優勢。

同時，從常見的其他副作用來說，其肝功能傷害，噁心，關節疼痛等方面，不管是吃40毫克還是80毫克，均比同類便宜藥品別嘌醇都要嚴重。

為了引起重視，美國食品藥品管理局還要求該藥在包裝盒上加註黑框警告，標明該藥“可增加心血管死亡與全因死亡風險”。同時，還要求嚴格限制其臨床應用，只能用於痛風的二線治療，即經過最大劑量別嘌醇治療後療效欠佳或者不能耐受別嘌醇治療的痛風患者。才可以考慮使用。

特別提請注意：沒有痛風病史的高尿酸血癥患者，不得使用非布司他！

所以，非布司他在痛風病人群體中的熱度，會不會降溫。我們也只能拭目以待。

FDA是在2019年2月21日釋出的安全性警示公告：與降尿酸藥別嘌醇相比，非布司他會增加死亡風險，主要是會增加心臟相關性死亡風險和全因死亡風險。這個結論是基於一項臨床安全試驗結果並透過深入審查所得到的。

其實，關注@黃閏月教授談風溼 的痛風粉絲都知道，黃閏月大夫在科普之初就警告過那些沒有進行安全檢查而私自從香港、臺灣，甚至日本和美國購買非布司他的患者，在服用過程中也沒有定期進行安全性監測。@黃閏月教授談風溼 也反覆科普警告：在服用非布司他期間，除了至少每個月進行肝腎功能檢測外，心肌酶譜也必須檢測，一旦發現顯著異常，應適時進行痛風治療方案的最佳化。還好，一直跟著黃閏月大夫門診的風友都是會遵從的，但是一些非風溼科醫生或者沒有這方面意識的醫生甚至拒絕給患者進行必要的安全監測，過度相信非布司他作為“新藥”的安全性和可靠性，甚至建議患者酒後服用。如果患者真的酒後服用非布司他，等同於自殺，就看你成不成功了。

不過呢，任何事物都有其兩面性。非布司他的出現，讓很多對別嘌醇過敏和效果不佳的患者有了更多選擇，但是無論苯溴馬隆、別嘌醇和非布司他，都有其適用範圍和人群。根據患者個人情況和檢查結果合理用藥，就能把副作用最小化，而治療作用最大化。

聽從風溼專科醫生的醫囑，做好安全監測，這才是正確的選擇！

關注@黃閏月教授談風溼 ，讓痛風不再可怕

痛風在最近幾年的發病率越來越高，痛風的發作給痛風患者帶來極大的痛苦！為了控制痛風的發作，主要是控制尿酸的水平處於正常水平。一般在飲食運動的基礎上，配合使用降尿酸藥物，主要有抑制尿酸生成的藥物，如別嘌醇或非布司他；促進尿酸排洩的藥物，如丙磺舒或者苯溴馬隆。

非布司他是一種降尿酸藥物的新藥，是選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑，它透過降低血尿酸鹽濃度而發揮作用。非布司降低血尿酸速度較別嘌醇，並且對於存在輕中度腎功能不全的患者也可以使用，因此在臨床中使用範圍越來越廣。

不過最近美國FDA警告痛風藥物非布司他增加死亡風險，主要是他們發現使用非布司它的患者發生心臟病的機會要超過使用別嘌醇的患者，並且使用非布司它會增加心臟相關死亡風險和全因死亡風險，因此，建議停止使用非布司它。

就目前而言，治療痛風的藥物有限，並且有些患者對於有些藥物的敏感性不同，造成治療痛風的選擇性很小，因此每一種治療藥物都是珍貴的，不建議立即禁止使用。當然由於非布司它可以增加心臟相關死亡風險，我們不建議首先使用，對有心臟病史或卒中史的患者，儘量避免使用。當其他藥物不能夠達到治療效果的時候，非布司它仍然是我們的一種選擇。

任何藥物都會有副作用，對於副作用我們能夠做到的是儘量避免和減輕，而不是因為副作用而拒絕使用。那樣的話，就不會有新的藥物的產生，也不會有醫學的進步！