魚油長期補充有益心血管健康已經完全得到臨床認可了，機制如下，選擇魚油時一定要注意選擇高純度魚油，在國外醫生基本處方90% Omega-3魚油給到患者，這樣對患者的保護才是最具臨床效果的。

Omega-3的作用機制

關於Omega-3在心血管系統代謝的作用的研究持續開展且廣泛，並且有效的研究很多。Omega-3能增加心律失常閾值，降低血壓，改善動脈和血管內皮功能，減少血小板聚集，良好改善自主神經功能（Figure.1）。在本節中，我們會透過部分研究來探索Omega-3的心血管保護作用。

抗炎作用

Omega-3的抗炎功效備受關注，Omega-3能減少內皮細胞，血小板和炎症細胞中的細胞膜磷脂中的花生四烯酸（AA）的含量，這一結果能導致AA代謝生成的一系列促炎介質的減少，, 如(PG)-E2, 血栓素 (TX)-B2, 白三烯 (LT)-B4, hydroxyeicosatetraenoic acid (5-HETE)以及 LT-E4。更重要的是，EPA是環氧化酶和脂氧合酶的底物，這樣能增加類花生酸種類，如3系的PGs and TXs。除了這些抗炎作用，Omega-3能影響類花生酸生成的下游產物，並且影響是獨立的。例如，Omega-3會對炎症細胞因子表達產生作用，其中至少部分是透過調節胞內訊號通路從而使轉錄因子失活造成。最近研究表明Omega-3能抑制(NF)-kB的活性，核因子-κB參與炎性反應中的基因表達調節，並且與CVD發病機制相關。抑制(NF)-kB的活性是透過過氧化物酶體增殖物啟用受體（PPAR）或Toll樣受體的活性調節相關。

Rho激酶是小GTP結合蛋白，參與細胞運動的激酶，如平滑肌收縮，遷移，擴散。Rho激酶能上調炎性分子和下調內皮型一氧化氮合成酶。最近的研究發現經過長期EPA治療顯著抑制心肌缺血再灌注的心肌Rho激酶活性(Figure.2)。此外，EPA和DHA補充能透過改善線粒體功能和提高ATP生成效率來對心臟產生保護作用。這一作用是透過改變線粒體細胞膜組成和改善ATP生成效率。

抗血小板聚集

Omega-3能透過抗血小板聚集作用來降低血栓形成風險，更重要的是Omega-3能抑制TXA2合成，體外研究發現類似TXA2/PG H2受體抑制劑。補充Omega-3能下調血小板衍生生長因子（PDGF-A和B）的mRNA表達。

TG下降作用

Omega-3對控制脂質體內平衡的關鍵基因起重要作用，Omega-3能減少VLDL生成和分泌，導致TG合成減少，可能是透過抑制SREBP-1c mRNA和SREBP-1c蛋白表達（控制脂質生成的開關）。此外，Omega-3能同時促進線粒體和/或過氧化物酶體內的β氧化，可能與PPAR-α受體活性控制有關，最終導致合成TG的脂肪酸底物減少。殘粒脂蛋白（RLP）的合成來自富含TG的乳糜微粒和VLDL，具有致動脈粥樣硬化作用，同時也是CVD疾病的重要風險因素。RLP可能與心源性猝死和冠狀動脈手術後再狹窄發病機制相關。雖然Omega-3對總TC和LDL-C沒有作用，但是EPA能有效減少高血脂人群RLP。

改善內皮功能

長期服用魚油能增強正常豬冠狀動脈內皮依賴性舒張反應，EPA在其中發揮重要作用。同時也能改善高脂飲食和冠狀動脈粥樣硬化豬的冠狀動脈和股靜脈的內皮依賴性舒張反應。EPA透過影響一氧化氮和內皮源性超極化因子實現。DHA透過改變細胞膜脂質成分和改變結構蛋白分佈來調整caveolae（細胞膜穴樣內陷）微生態，最終造成臍靜脈內皮細胞的eNOS活性增加。一氧化氮能抑制血小板聚集附著，白細胞粘附以及平滑肌細胞增殖。此外，與DHA能抑制IL-1，IL-4，TNF-α以及脂多糖等促炎基因的表達來減少E-選擇素、血管細胞粘附分子-1及細胞間粘附分子-1，IL-6和IL-8的分泌。

穩定斑塊

上面提到了Omega-3的抗炎作用，Omega-3不僅可以阻止斑塊進展同時可以對穩定斑塊產生作用。RCT研究顯示Omega-3能增加組織中EPA和DHA含量，同時能減少頸動脈的巨噬細胞浸潤和增厚的纖維帽。基質金屬蛋白酶對（MMP）的加速釋放在斑塊進展和不穩定中起了重要病理作用，這一加速釋放透過啟用內皮和巨噬細胞實現。EPA能顯著抑制動脈粥樣硬化程序，透過PPAR-α受體減少MMPs生成實現。

抗心律失常

Omega-3是細胞膜的組成部分進入細胞膜，並且影響肌細胞離子通道功能。Omega-3抗心律失常的作用可能有多重機制作用，Omega-3抑制電壓門控鈉通道，延長相對不應期以及增加膜去極化所需的電壓。Omega-3能調節L型鈣離子通道，導致細胞溶質中游離鈣和流入率下降，在缺血性損傷時，防止細胞溶質鈣超載。長期補充EPA能減少豬因缺血帶來的心室顫動，可能與單相動作電位時程縮短的衰退有關，這一過程又透過對Katp通道的抑制有關。Omega-3的抗心律失常作用在一定程度上還受自主神經調節影響，特別是增強迷走神經緊張。Omega-3可以透過以上機制預防室性快速型心律失常 ，從而進一步預防心源性猝死。

以上皆是作用機制的闡釋，我們再來看看國外大樣本量的長期研究是如何的。

THE LANCET • Vol 354 • August 7, 1999 IF：39.06 發表在LANCET柳葉刀期刊上的研究再次說明了90%高純度Omega-3魚油長期應用的獲益，特別是針對心梗冠心病人群。

題目：義大利心肌梗死生存研究小組-預防性試驗結果：發生心肌梗死後飲食補充n-3 多不飽和脂肪酸和維生素E （ Dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids and vitamin E after myocardial infarction: results of the GISSI-Prevenzione trial）

患者： 90% Omega-3乙酯組2836名心肌梗死患者，維生素E組2830名患者， 90% Omega-3乙酯 +維生素E2830名患者，安慰劑組2828名患者。

性質：隨機，開標籤，多中心

試驗組： 90% Omega-3乙酯組每日攝入1g含850–882 mgEAP+DHA的膠囊（ 90% Omega-3乙酯高純深海魚油軟膠囊），維生素E300mg

研究時間：平均3.5年

結論：心肌梗死倖存患者長期日服用1g 90% Omega-3乙酯高純深海魚油對於預防死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中聯合發生的風險十分有利。總死亡率下降20%，猝死率下降45%。