乙型肝炎肝硬化,根據肝組織病理和臨床表現,分為代償性肝硬化和失代償性肝硬化。根據肝臟炎症情況分為活動性與靜止性兩型。如病毒複製活躍,肝臟炎症活動加劇,肝硬化還會進一步發展,甚至出現大量肝細胞壞死,發生肝功能衰竭。因此,及時進行有效的抗病毒治療是延緩和阻止肝硬化進展,改善預後的重要措施。
肝硬化抗病毒治療可用的藥物比慢性肝炎階段更加有限,干擾素類受到限制,只能以核苷類抗病毒藥為主。核苷類抗病毒藥物有拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋和替比夫定,即將上市的還有替諾福韋等,選用時應全面權衡這幾種藥物的起效速度、抑制HBV DNA的強度、耐藥發生率及潛在不良反應,還要考慮價格和總的費用。
拉米夫定起效快速,用於臨床最早、用藥經驗豐富,常被選擇用於肝硬化代償期,也用於失代償期。長期臨床觀察表明,拉米夫定可有效地抑制乙型肝炎病毒複製,迅速降低患者體內病毒水平,減輕肝臟炎症壞死,減輕肝纖維化,儘早用其抗病毒治療可延緩肝纖維化或肝硬化進展,減少肝癌發生。中國把肝硬化患者列為建議治療物件,建議對病毒複製活躍、炎症活動的患者,在早期肝硬化階段和出現失代償傾向時及時使用拉米夫定治療,以阻止病情進一步發展。拉米夫定用於失代償性肝硬化也積累了較多經驗,雖然不可能全面逆轉原有的肝臟病理改變,但可使部分患者免於肝移植治療或延長等待肝移植的時間。但拉米夫定容易引起乙型肝炎病毒變異,隨其應用時間延長耐藥突變率明顯升高,使它在失代償性肝硬化患者中的長期應用受到較大限制。
若考慮到避免耐藥的危險性,阿德福韋酯或恩替卡韋更適合用作肝硬化、特別是終末期肝病的主打藥物。目前運用阿德福韋酯、恩替卡韋及替比夫定治療失代償性肝硬化的研究資料較少,其療效和安全性有待進一步證實。已有資料表明,拉米夫定聯合阿德福韋酯治療拉米夫定所致耐藥突變的失代償性肝硬化效果明顯,能夠降低病毒載量,阻止病情進一步發展。阿德福韋酯耐藥突變率低,在國內價格最低,但應注意其腎毒性。恩替卡韋用於乙型肝炎肝硬化的抗病毒治療尚沒有完整的研究資料問世,已見報道效果頗佳。過去應用拉米夫定等已取得較好療效,基於其同屬核苷類抗病毒藥物,而且恩替卡韋作用更強大,耐藥率又低,是目前最有希望和潛力的抗病毒藥物。但應注意恩替卡韋在拉米夫定耐藥者中有部分交叉耐藥。拉米夫定耐藥時若以恩替卡韋補救,應停用拉米夫定,以減少恩替卡韋耐藥的危險。
核苷類抗病毒藥僅能抑制病毒複製,對其複製的原始模板不起作用,不能徹底清除病毒,所以乙型肝炎肝硬化患者需要長期抗病毒治療,這就要求仔細選擇藥品種類,儘量減少耐藥變異的發生,以確保其療效。對於乙肝肝硬化,建議無論肝功能指標正常與否,只要檢測到乙肝病毒陽性,就應該立即開始抗病毒最佳化或聯合治療,並堅持長期甚至是終身治療,以改善肝功能並延緩或減少肝移植的需求。乙肝肝硬化如不堅持抗病毒治療,每年3%-6%的肝硬化患者會發展為肝癌;如果長期堅持抗病毒治療,則部分早期肝硬化患者可以完全逆轉,摘掉肝硬化的“帽子”,這實在是功莫大焉。
乙型肝炎肝硬化,根據肝組織病理和臨床表現,分為代償性肝硬化和失代償性肝硬化。根據肝臟炎症情況分為活動性與靜止性兩型。如病毒複製活躍,肝臟炎症活動加劇,肝硬化還會進一步發展,甚至出現大量肝細胞壞死,發生肝功能衰竭。因此,及時進行有效的抗病毒治療是延緩和阻止肝硬化進展,改善預後的重要措施。
肝硬化抗病毒治療可用的藥物比慢性肝炎階段更加有限,干擾素類受到限制,只能以核苷類抗病毒藥為主。核苷類抗病毒藥物有拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋和替比夫定,即將上市的還有替諾福韋等,選用時應全面權衡這幾種藥物的起效速度、抑制HBV DNA的強度、耐藥發生率及潛在不良反應,還要考慮價格和總的費用。
拉米夫定起效快速,用於臨床最早、用藥經驗豐富,常被選擇用於肝硬化代償期,也用於失代償期。長期臨床觀察表明,拉米夫定可有效地抑制乙型肝炎病毒複製,迅速降低患者體內病毒水平,減輕肝臟炎症壞死,減輕肝纖維化,儘早用其抗病毒治療可延緩肝纖維化或肝硬化進展,減少肝癌發生。中國把肝硬化患者列為建議治療物件,建議對病毒複製活躍、炎症活動的患者,在早期肝硬化階段和出現失代償傾向時及時使用拉米夫定治療,以阻止病情進一步發展。拉米夫定用於失代償性肝硬化也積累了較多經驗,雖然不可能全面逆轉原有的肝臟病理改變,但可使部分患者免於肝移植治療或延長等待肝移植的時間。但拉米夫定容易引起乙型肝炎病毒變異,隨其應用時間延長耐藥突變率明顯升高,使它在失代償性肝硬化患者中的長期應用受到較大限制。
若考慮到避免耐藥的危險性,阿德福韋酯或恩替卡韋更適合用作肝硬化、特別是終末期肝病的主打藥物。目前運用阿德福韋酯、恩替卡韋及替比夫定治療失代償性肝硬化的研究資料較少,其療效和安全性有待進一步證實。已有資料表明,拉米夫定聯合阿德福韋酯治療拉米夫定所致耐藥突變的失代償性肝硬化效果明顯,能夠降低病毒載量,阻止病情進一步發展。阿德福韋酯耐藥突變率低,在國內價格最低,但應注意其腎毒性。恩替卡韋用於乙型肝炎肝硬化的抗病毒治療尚沒有完整的研究資料問世,已見報道效果頗佳。過去應用拉米夫定等已取得較好療效,基於其同屬核苷類抗病毒藥物,而且恩替卡韋作用更強大,耐藥率又低,是目前最有希望和潛力的抗病毒藥物。但應注意恩替卡韋在拉米夫定耐藥者中有部分交叉耐藥。拉米夫定耐藥時若以恩替卡韋補救,應停用拉米夫定,以減少恩替卡韋耐藥的危險。
核苷類抗病毒藥僅能抑制病毒複製,對其複製的原始模板不起作用,不能徹底清除病毒,所以乙型肝炎肝硬化患者需要長期抗病毒治療,這就要求仔細選擇藥品種類,儘量減少耐藥變異的發生,以確保其療效。對於乙肝肝硬化,建議無論肝功能指標正常與否,只要檢測到乙肝病毒陽性,就應該立即開始抗病毒最佳化或聯合治療,並堅持長期甚至是終身治療,以改善肝功能並延緩或減少肝移植的需求。乙肝肝硬化如不堅持抗病毒治療,每年3%-6%的肝硬化患者會發展為肝癌;如果長期堅持抗病毒治療,則部分早期肝硬化患者可以完全逆轉,摘掉肝硬化的“帽子”,這實在是功莫大焉。