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  • 1 # 劉易叮小當

    Ⅱ期結腸癌的癌灶侵犯結腸壁,也有侵犯周圍組織器官的可能,不過沒有侵犯到淋巴結。大多數Ⅱ期結腸癌患者僅行手術治療就可以完全切除癌灶,不過仍有15%~20%的患者會出現結腸癌復發,並死於轉移性腫瘤。

    近期發表在《新英格蘭醫學雜誌》上的研究報告稱,研究人員已經發現了一個基因標誌物,可預測哪些Ⅱ期結腸癌患者將受益於術後化療,預防結腸癌復發。

    第一作者PieroDalerba稱:“當前的臨床現狀,我們沒有辦法準確預測哪一個Ⅱ期結腸癌患者會出現術後復發,也不知道哪一個Ⅱ期結腸癌患者會因為術後的化療而受益。”

    當談到癌症相關潛在的生物標誌物,通常情況下首先考慮的是腫瘤細胞基因表達,而這一次研究者著眼於腫瘤幹細胞。

    研究者對超過2000例結腸癌患者的資料進行分析後發現,有16個表達缺乏的基因可能是高水平腫瘤幹細胞的標誌物。透過對16個基因進行分析,最終確認了CDX2基因是高水平腫瘤幹細胞的標誌物。

    CDX2調節結腸內壁細胞分化,而結腸癌常起源於結腸內壁。隨後研究者對466例患者進行了CDX2表達與生存率評估。研究者發現,結腸癌患者中,缺乏CDX2表達的患者更容易出現結腸癌復發和死亡(與CDX2表達的患者相比)。

    圖A 缺乏CDX2表達的患者佔6.9%

    圖B 缺乏CDX2表達的患者無疾病生存率(DFS)更低,5年DFS比較:41% vs. 74%,P<0.001

    圖C 對216例有病理學分級資料的患者進行多因素分析顯示:缺乏CDX2表達的患者有更高的復發風險(HR=3.44,95%CI 1.6~7.38),遠遠高於與病理分級相關的復發風險(HR=0.99,95%CI 0.56~1.74)

    此後研究者又對366例癌症患者進行相關評估,結果顯示,缺乏CDX2表達的患者5年DFS(48% vs. 71%)、OS(33% vs. 59%)和疾病特異性生存(45% vs. 72%)均更低(P均小於0.001);而復發(HR=2.42,95%CI 1.36~4.29)、死亡(HR=1.79,95%CI 1.18~2.71)和疾病特異性死亡風險(HR=2.09,95%CI 1.22~3.58)更高。

    緊接著研究者對來自於4個佇列共669例Ⅱ期直腸癌患者和1228例Ⅲ期直腸癌患者進行了分析,評估缺乏CDX2的患者能都從術後化療中受益。

    結果顯示,術後化療顯著改善了缺乏CDX2表達的患者的DFS(Ⅱ期:91% vs. 56%,P=0.006;Ⅲ期:74% vs. 34%,P<0.001)。

    研究者驚訝於研究結果,Dalerba解釋說:“我們想知道這一小部分約佔4%的缺乏CDX2表達的結腸癌患者,之所以更容易出現復發和死亡,是否是因為對化療的內在抵抗或效果不佳所致。然後研究結果令我們驚訝,缺乏CDX2的結腸癌患者雖然進展更快,但早期進行輔助化療也會受益頗多。”

    對其他研究資料進行分析後發現,2期結腸癌患者中缺乏CDX2表達的患者將更加受益於術後化療(與CDX2表達的患者相比)。

    Dalerba教授認為這一發現是令人興奮的,檢測CDX2的表達是一種經濟、簡單可被廣泛使用的方法,不過在將其臨床應用於結腸癌患者前應進行充分的前瞻性隨機試驗。

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