主要原因，並非熱脹冷縮，並非滲透壓，是和我們的神經相關。

曾在1935年，一位醫生髮現，有些病人的指頭神經元受損，怎麼浸泡都不會起皺，所以研究者把泡水起皺和神經聯絡起來，進行更多的研究。

手指在水裡浸泡久了會起皺，其實叫做“水皺反應”。

現在水皺反應的機制已經被闡明，主要工作是由新加坡國立大學的Einar Wilder-Smith 等人完成的。

儘管水皺反應只是泡在溫水中出現、而泡在冰水中則不會出現，但其實在水皺反應的時候，手指的體積是在減少，並不是泡脹了。

研究認為，手指面板在水中浸泡之後，水分首先進入汗腺管，刺激了汗腺周圍的神經末梢，被啟用的神經會向血管發出訊號，是的微動脈收縮。而收縮的微動脈帶動了上方面板褶皺，最後就造成我們所見的手指起皺了。起皺的圖片不太好看，就不上圖了。

由於水皺反應和神經密切相關，所以就能用來檢測神經是否損傷，比如臨床上糖尿病等導致的神經系統損傷等。這種方法更加方便。

演化生物學家Mark Changizi，從演化的角度來解釋出現這種現象的原因。手指起皺可能是為了在水中更好抓握、或者站立，起皺時的皺紋非常利於排水，從而增大摩擦力，就像底部刻有花紋的鞋。

但德國的Gary Lewin學者則認為水皺反應演化中的無心插柳，可能是因為浸泡在溫水中時無法排汗降溫，所以才透過收縮血管降來低區域性體溫，而水皺反應不過是其產生的副產品。