乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)在分類上歸屬於嗜肝 DNA 病毒科，正嗜肝 DNA 病毒屬, 是乙型肝炎的病原體。1965 年 Blumberg 等首次報道 在澳洲土著人血清中發現一種與肝炎相關的抗原成分，稱為澳洲抗原或肝炎相關抗原(hepatitis associated antigen, HAA), 隨後證實這種抗原是 HBV 的表面抗原。HBV 感染後臨床表現呈多樣性，可表現為重症肝炎、急性肝炎慢性肝炎或無症狀攜帶者。

1. 基本結構乙型肝炎病毒(HBV)是肝病毒家族中的一員。病毒粒子(病毒粒子)由 外脂膜和蛋白組成的二十面體核衣殼核組成。這些病毒粒子的直徑為 3042奈米。核衣殼包裹病毒 DNA和具有逆轉錄酶活性的 DNA 聚合酶。外包膜含有嵌入的蛋白質，參與病毒與易感細胞的結合， 並進入易感細胞。該病毒是最小的包膜動物病毒之一。42 奈米的病毒粒子，能夠感染肝細胞稱為肝細胞，被稱為“丹麥粒子”。除Dane 顆粒外，在感染者血清中還可發現絲狀球形無核體。這些顆粒不具有傳染性，由構成病毒粒子表面一部分的脂質和蛋白質組成，稱為表面抗原(HBsAg)，在病毒的生命週期中過量產生

2. 基因的結構與功能

HBV DNA 的結構特殊，為不完全雙鏈環狀 DNA, 兩條鏈的長度不一致，長鏈為負鏈，有固定的長度，約含 3200 個核苷酸。短鏈為正鏈，長度約為負鏈的 50%-100%不等。

兩條 DNA 鏈的 5"端各有約 250 個核苷酸可相互配對，因此，正負鏈核苷酸 5"端可構成黏性末端，使 DNA 分子形成環狀結構。在黏性末端兩側各有由 11 個核甘酸(5"- TICACCTCTGC)組成的直接重複序列(direct repeat,DR), 稱為 DRl 和 DR2 區。DR 區是病毒 DNA 成環和病毒複製的關鍵序列。負鏈 DNA 的 5" 末端與病毒 DNA 聚合酶 N 末端的末端蛋白(terminalprotein, TP)共價結合，TP 是引導負鏈 DNA 合成的引物。正鏈的 5"末端有一段短的核苷酸序列，是引導正鏈 DNA 合成的引物。

HBV 負鏈 DNA 含有 4 個開放讀碼框(ORF), 分別稱為 S、C、P 和X 區。各 ORF 相互重疊， 使基因組的利用率大大提高。

根據 HBV 基因組的差異，可將 HBV 分為 A-H 8 個基因型，各基因型又可分為不同亞型。不同地區流行的基因型不同，A 型主要見於美國和西歐，D 型見於中東、北非和南歐，E 型見於非洲，中國及亞洲地區流行的主要是 B 型和 C 型。

1. HBV複製

①HBV 透過 PreS1 和 PreS2 與肝細胞表面特異性受體結合吸附到肝細胞表面，繼而進入肝細胞，在胞漿中脫去衣殼。

②病毒 DNA 進入細胞核內，在 DNA 聚合酶的催化下，以負鏈 DNA 為模板，延長修補正鏈 DNA 缺口，形成共價閉合環狀 DNA(covakaently closed circular DNA, cccDNA)。

3.5kb 的 4 種 mRNA。0.8kb mRNA 編碼 HBxAg；2.lkb mRNA 以 4: 1 的比例編碼包膜 S

蛋白和 M 蛋白；2.4kb mRNA 編碼包膜 L 蛋白；3.5kb mRNA 除可編碼 DNA 聚合酶、

HBcAg 和 HBeAg 前體蛋白外，還可作為病毒前基因組 RNA(pregenome RNA, pgRNA)複製子代病毒 DNA。

④病毒前基因組 RNA、DNA 聚合酶和 HBcAg 在胞漿中裝配成病毒核心顆粒。

⑤在核心顆粒內，以前基因組 RNA 為模板，在病毒逆轉錄酶作用下，逆轉錄成 HBV 全長負鏈 DNA，同時前基因組 RNA 模板被病毒 RNA 酶 H 降解。新合成的負鏈 DNA 作為模板合成子代正鏈 DNA，通常不等正鏈合成完畢，核心顆粒即被包裝到包膜中，因此子代病毒基因組常為不完整雙鏈 DNA。

⑥核心顆粒進入內質網和高爾基體中加工成熟並獲得包膜成為完整的病毒顆粒，最後藉助細胞分泌通路釋放到細胞外。

參考文獻：

1. 李凡，徐志凱編. 醫學微生物學 第 9 版[M]. 北京：人民衛生出版社, 2018.07.

2. Yuen, M.-F. et al. Hepatitis B virus infection. Nat. Publ. Gr. 4, 1–21 (2018).

3. Guidotti, L. G. & Chisari, F. V. Immunobiology and Pathogenesis of Viral Hepatitis. Annu. Rev. Pathol. Mech. Dis. 1, 23–61 (2006).

乙肝病毒是棵種子，怎樣發展壯大，需要肝臟的環境，張仲景認為：脾溼胃熱，瘀熱以行。

乙肝病毒的複製，只有在脾溼胃熱，氣虛，瘀血的情況下進行的。

增強免疫力只有中藥補氣才能做到，清熱利溼，理氣活血，改善肝臟內在環境，乙肝病毒就無法複製，從而治癒轉陰。

任何一種病毒，只有在其適宜的環境下，侵害體虛之人，故中醫有四季脾旺而不受邪。

張仲景有：上工治未病，治肝之病，知肝傳脾，當先實脾。

中藥治療乙肝大三陽，六個月，e抗原轉陰，DNA轉陰，一年後乙肝表面抗原轉陰。