安陸位於美麗富饒的鄂中腹地，是楚文化發祥地，是歷史上鄖子國、安陸郡（安州）、德安府所在地。歷史上安陸古城頗有名望關於安陸的命名，歷來眾說紛紜：一是 1935 年《湖北縣政概況》中說，安陸地勢較高，縣以南古為雲夢澤，大概取義於 “ 安於陸地 ” 的意思；二是 1980 年《江漢考古》載有《安陸考源》一文，認為 “ 安陸 ” 一名起源於公元前 278 年，秦將白起佔領楚郢都後， “ 安陸 ” 為秦、楚接壤處，秦人為鞏固南方，必須加強前哨陣地防守，才能確保安全，於是將此取名 “ 安陸 ” ，意為 “ 安全的陸地 ” ；三是今人何光嶽在《楚國滅國與移民》一文中說，公元前 525 年，晉國滅了陸渾這個地方，陸渾的移民逃奔楚國，被安置在鄖國故地，於是這裡便叫 “ 安陸 ” ，意為 “ 安置陸人 ” 的地方。比較三種說法，似第三種說法較為可靠。《左傳 · 昭公十七年》中說： “ 庚午，遂滅陸渾，數之以其貳於楚也。陸渾子奔楚，其眾奔甘鹿 ” 。這說明前人確有陸渾的遺民奔楚的記載。 　　據史載，在春秋戰國時期，安陸縣境稱鄖子國。楚武王四十年，莫敖（低於令尹的副職官）屈瑕與貳、軫結盟侵鄖（今安陸）。鄖子聯合隨、絞、州、蓼等國抗楚，雙方戰於蒲騷（今應城西北）。鄖軍戰敗後，屈瑕與其盟國訂立盟約後還師。又載，楚共王七年，鄖公鍾儀隨楚令尹子重討伐鄭國，不料鍾儀被鄭軍俘獲後獻給晉國，於2年後由晉景公釋放歸楚。據云夢睡虎地秦簡《編年紀》秦昭王“廿九年（前278）攻安陸”的記載，至遲在戰國晚期“安陸”這一名稱即已出現。 　　公元前219年（秦始皇帝二十八年），秦始皇南遊，曾經過安陸。三國時期，吳魏相爭，孫權遣從弟孫奐領江夏太守，治安陸城，修立邸閣，運糧草以備軍需，不久，魏國曹休領兵向皖，吳軍撤出安陸。晉朝太安二年（公元302年）5月，義陽人張昌率領數千流民，在安陸石巖山（即太平寨）舉行武裝起義，國號漢，建元神鳳，兩年後，起義失敗，張昌被殺。宋紹興二年（公元1132年）4月，襄鄧鎮撫使桑仲被其副手霍明火併。霍明逃往德安（今安陸），桑仲親信副都統制李橫聞信後，聚眾五六千人，於7月26日起，圍城2月有餘，多次攻城或在近城四郊焚劫，陳規等率府軍以“火炮藥”製造的巨竹“長竿火槍”與之鏖戰。明朝崇禎十六年（公元1643年）1月13日，農民起義軍李自成所部賀一龍、羅汝才攻克縣城，改德安府為安樂府，立縣稱安陸。以白旺守德安，吳從繩為府尹，方奉三為推官，鄧允漸為縣令。5月26日，明巡道章曠復佔德安，未幾，白旺復破縣城。其後，明軍與義軍在安陸形成拉鋸戰，幾進幾齣。清光緒十二年（公元1886年），英國差會平信徒佈道團派遣醫生毛粹章來縣借醫佈道，開辦診治所，兩年後正式定名“普愛醫院”。 　　自漢高祖六年（公元前201年），分南郡置江夏郡（治安陸）起，安陸一直為歷代州、郡、府所在地。