注射疫苗有望預防腫瘤

新聞背景：疫苗接種已經使人類成功有效地預防多種傳染病，那麼腫瘤是否可透過疫苗接種預防呢？中科院微生物研究所孟頌東課題組的趙報、王彥中等同事研究發現，來源於胎盤的熱休克蛋白gp96攜帶多種胚胎抗原，而這些胚胎抗原與腫瘤抗原有驚人的相似性。

該研究近日線上發表在Scientific Reports（《科學報告》雜誌）上。

“常見的”癌細胞

也許我們沒有意識到，許多所謂健康人體內都存在正處於癌變的微小腫瘤。

例如從意外死亡的40~50歲健康婦女屍檢中發現，大約有1/3的婦女乳腺中有微小原位腫瘤；在男性前列腺也發現類似的現象。多數年齡在50~70歲的人的甲狀腺活檢也都能發現原位腫瘤，但這些人中的絕大多數並不會患腫瘤。此外，在部分乳腺癌患者治癒20~30年後，血液中仍可檢測到迴圈腫瘤細胞，稱作腫瘤休眠。

大多數人體記憶體在癌變細胞但並不發病，這很大程度上取決於人體內的T細胞免疫監控和免疫清除，免疫系統會及時清除這些癌前突變細胞從而使機體免受腫瘤的侵害。

腫瘤發生是經過許多年癌前細胞自身變異的積累以及與所處微環境之間複雜的相互作用，特別是與免疫系統互作的結果，免疫監控能力低下或失效是導致腫瘤發生的直接外在原因。很多人體記憶體在癌細胞但並不一定轉化為腫瘤。曾有研究發現，免疫監控能力低下或失效是誘發腫瘤的直接外在原因。

gp96的防癌作用

研究人員發現，來源於胎盤的熱休克蛋白gp96攜帶多種胚胎抗原，而這些癌胚抗原與腫瘤抗原有驚人的相似性。實驗人員用從小鼠和大鼠胎盤中純化的gp96-抗原複合物免疫小鼠和大鼠後，可啟用腫瘤特異性T細胞和記憶性Ｔ細胞，並有效預防乳腺癌、黑色素瘤的發生。而從人胎盤中純化的gp96同樣攜帶多種T細胞表位抗原，包括HER2和MUC1等典型的腫瘤抗原。

研究表明，HER2、MUC1、uPAR等基因的活化和表達直接促進處於靜息期的休眠腫瘤細胞脫離休眠進入活躍的分裂期，從而生長成為致命的腫瘤，提示胎盤gp96可作為新型廣譜的腫瘤預防性疫苗。

gp96作為分子伴侶蛋白可結合細胞中的抗原肽庫，並將結合的抗原透過交叉呈遞給MHC I類分子從而直接啟用特異性殺傷T細胞，而殺傷性T細胞在控制腫瘤發生中起關鍵作用。原癌／胚胎基因的重新活化與表達是導致腫瘤細胞癌變的重要原因，透過質譜分析鑑定發現胎盤gp96結合至少幾十種原癌基因抗原/胚胎抗原，應用胎盤gp96免疫後可活化多種原癌／胚胎蛋白特異性Ｔ細胞，有效監控和清除腫瘤發生早期這些癌變的細胞，從而在最初期抑制腫瘤的發生。

胎盤gp96結合至少數十種原癌基因和胚胎基因抗原，並可能結合目前未知的有效腫瘤抗原，是理想的多價抗原疫苗，理論上可預防多種腫瘤的發生。來源於患者腫瘤組織的gp96腫瘤自體疫苗在歐美國家已經臨床用於多種腫瘤治療，從未出現嚴重的毒副反應和自身免疫疾病，安全性高。

有望成為多種防癌疫苗

當前用於臨床的所謂腫瘤預防性疫苗主要集中在透過疫苗免疫預防引發腫瘤的病原微生物感染從而間接降低特定腫瘤的發生，如HPV（人乳頭瘤病毒）疫苗預防宮頸癌，乙肝疫苗預防肝癌等。

而真正意義上直接抑制腫瘤發生的預防性疫苗研究和設計長久以來僅僅停留在概念上，其中最主要的原因是很難發現能有效預防腫瘤的免疫活性高且安全可靠的抗原作為設計疫苗的靶點，包括腫瘤特異性抗原和在腫瘤細胞過表達的蛋白。

有研究發現使用腫瘤相關抗原（如MUC1和HER2）、組織特異性自身蛋白（如α-乳清蛋白）或腫瘤幹細胞作為疫苗，雖然動物試驗表明能預防特定的腫瘤發生，但容易產生自身免疫疾病或難以大量製備，距離臨床應用尚有很大距離。

與上述單價疫苗相比，來源於胎盤的gp96結合至少幾十種癌胚抗原，具有廣譜的抗腫瘤免疫活性；gp96自體免疫治療腫瘤已經在美國被FDA批准治療黑色素瘤和腎癌的孤兒藥，安全性很高；而且胎盤很容易獲得，胎盤gp96在大規模製備技術上也不存在問題。因此，胎盤gp96有望開發成為預防多種腫瘤的疫苗。

現實意義重大

根據最新一版《2012中國腫瘤登記年報》表明，中國每年新發癌症病例約312萬，因癌症死亡超過200萬，這意味著每1分鐘有6個人被確診為癌症，因此亟須研發有效的腫瘤預防性疫苗。

健康人群透過免疫接種可有效降低腫瘤的發生，尤其是對於高危人群，如乙肝感染的肝癌高發人群，45歲以上的婦女乳腺癌高發人群，以及基因變異導致的家族性癌症高發人群等。

美國著名女演員安吉麗娜·朱莉近日在紐約時報上撰文披露，作為癌症高發人群中的一員，為了預防乳腺癌，已透過手術預防性切除雙乳。訊息傳開，世界為之動容。無論如何，朱莉這一自切雙乳，預防腫瘤的悲愴之舉必將載入人類抗擊癌症的史冊。

然而，正如朱莉所說的那樣：“生命伴隨著無數的挑戰，唯有面對可以承擔和掌控的挑戰，我們才不會心存恐懼。”握有預防腫瘤的神奇疫苗，面對癌症的挑戰，人類不再心存恐懼。

腫瘤預防符合我們國家倡導的普惠醫學的理念，分享一個癌症低發病的世界是我們追求的目標。

孟頌東 中科院微生物研究所研究員，中科院“百人計劃”入選者，主要研究方向為病毒與腫瘤免疫，承擔“863”專案、“973”子專案和自然基金專案等。

根據疾病型別，可以分為先天疾病(自得疾病)和後天疾病。

腫瘤、心血管等先天疾病疾病，包括很多過敏疾病等，只要這個星球上還有人類這種生物，這些疾病基本上不可能滅絕，因為這些疾病就是人類的一部分。甚至像腫瘤會越來越多，因為人均壽命在不斷增長。可以說只要一個人活得足夠久，他一定會得腫瘤。

而傳染病這種後天疾病不是，傳染病有明確的病原體，這些病原體或是細菌或是病毒，它們並不天然屬於人類的一部分。

因此只要有效隔離病原體，就能阻擋傳染病擴散，最終控制並且消除傳染病。

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當然自得疾病也不是沒法治癒，隨著生物分子等技術的發展，合理的編輯基因組，別說疾病了，長生不老也是可以做到的。

新冠病毒

現在我們國家為了疫情積極的做出努力，老百姓也積極的配合，相信不久的將來，新冠肺炎會被徹底消滅[中國贊]